乐伐替尼/仑伐替尼联合放射性碘治疗晚期分化型甲状腺癌

　　具有播散性远处转移的晚期分化型甲状腺癌 (ADTC) 患者的预后非常差。已显示靶向肿瘤血管生成的酪氨酸激酶抑制剂可改善晚期甲状腺癌和进行性放射性碘难治性甲状腺癌患者的无进展生存期。据报道，酪氨酸激酶抑制剂是一种成功的甲状腺全切术新辅助治疗，可减少肿瘤负荷。然而，尚未探索使用乐伐替尼（仑伐替尼）作为救援疗法以减少肿瘤负荷和延长对放射性碘疗法的持久反应的特殊适应症。

　　案例展示

　　在这里，我们介绍了两个远处转移的 ADTC 病例，这些病例通过甲状腺全切除术联合乐伐替尼（仑伐替尼）有效治疗，以延长对放射性碘治疗的持久反应。病例 1 是一名 66 岁男性，被诊断患有 ADTC 并出现播散性脑、肺和骨转移。Lenvatinib 是通过同情治疗开始的，因为即使在第二次剂量的放射性碘治疗和脑转移瘤外照射治疗后，肿瘤仍会迅速进展。结果是对乐伐替尼的持久反应，减缓了 3 年的进行性肿瘤生长，并允许进行第三个疗程的放射性碘治疗来治疗骨转移。病例 2 是一名 45 岁男性，被诊断患有 ADTC 和弥漫性播散性肺转移。甲状腺全切除术后出现呼吸衰竭，需要呼吸器的强制支持。乐伐替尼开始作为一种抢救疗法，以迅速减少肿瘤负荷。患者在使用乐伐替尼仅 1 周后就成功脱离了呼吸器。然后患者继续服用低剂量的乐伐替尼，允许进行三个后续疗程的放射性碘治疗。目前，他的肺转移控制良好，肺部浸润结节减少，患者可以很好地耐受运动。

　　结论：

　　我们的案例经验表明，乐伐替尼（仑伐替尼）在挽救治疗、减少肿瘤负荷、产生持久反应和维持生活质量方面具有重要价值。对于出现危及生命的进行性转移的 ADTC 患者，我们的经验表明，乐伐替尼治疗可用作紧急抢救治疗以及放射性碘治疗的补充，以提高肿瘤根除率。

　　TKI 是一种全身性细胞抑制疗法，可减缓放射性碘难治性 DTC 的肿瘤进展，但仍缺乏显示总体生存获益的临床证据。一项随机、多中心、安慰剂对照试验表明，乐伐替尼（仑伐替尼）的反应持续时间 (DOR) 约为 30.0 个月（95% CI，18.4-36.7），但肿瘤负荷较大的患者的 DOR 更短，降至 9.3 个月。 95% CI, 0.9–13.8) 在患有脑转移的放射性碘难治性 DTC 患者中。乐伐替尼反应者的中位无进展生存期 (PFS) 达到 33.1 个月，而无反应者为 7.9 个月。最近，据报道，索拉非尼可作为一种新辅助治疗，以充分减少肿瘤体积，以便进一步进行甲状腺切除术和放射性碘治疗。因此，在高达 20% 的病例中，TKI 已将肾细胞癌从不可切除变为可切除。在我们的两个病例中开始乐伐替尼治疗符合即将危及生命的疾病的指征，伴有脑或弥漫性肺转移和快速进展的肿瘤负荷。乐伐替尼有效减少肿瘤负荷和减缓肿瘤生长对 RAI 治疗的细胞毒性作用具有明显的互补益处。乐伐替尼（仑伐替尼）同时靶向 VEGF 和 FGF 受体，显示出比索拉非尼更好的抗血管生成活性。一些报告表明，如果急需缩小可能压迫脊髓、气管或食道的转移性病变或在快速增长的疾病中，乐伐替尼应该是治疗 ADTC 或 PDTC 的首选一线 TKI。考虑到 β 发射射线在放射性碘治疗中的作用有限，我们建议 TKI 不应仅用于进行性放射性碘难治性 DTC。TKI 可以成为一种关键的抢救疗法，为有效的肿瘤切除或重复细胞毒性放射性碘治疗以根除更多的肿瘤组织创造机会。正如许多专家所说，正确应用 TKI 治疗来延长生命和提高患者的生活质量是目前临床现实中的最新技术。

　　即使在对 TKI 反应良好的时期之后，TKI 治疗的肿瘤逃逸机制也与肿瘤再生长有关。肿瘤逃逸现象是由 TKI 抑制的级联以外的平行增殖信号通路的激活引起的。TKI 治疗无法杀死肿瘤细胞，当临床实践中记录到显着的结构性疾病进展时，通常会停用 TKI 。然而，一旦停止 TKI 治疗，疾病进展可能会变得更加迅速。尚不清楚如何判断 TKI 的临床价值，尤其是当它们可以显着延长肿瘤倍增时间并减缓疾病进展时，即使结构性疾病最终进展。关于终止 TKI 的最佳时间的争论仍在继续。从我们的 ADTC 案例经验来看，我们更喜欢使用 TKI 作为新辅助剂来减缓肿瘤生长并通过放射性碘治疗改善肿瘤根除，尤其是对于放射性碘狂热的病变。这可能有助于延长无进展生存期并提高总生存期。

　　总之，我们报告了通过乐伐替尼（仑伐替尼）治疗与放射性碘治疗相辅相成以改善生活质量成功挽救的两例 ADTC 病例。即使脑、骨和弥漫性肺浸润广泛转移，通常被认为在 ADTC 患者中是无望的，我们的经验证明乐伐替尼（仑伐替尼）具有显着的挽救作用，可减少肿瘤负荷，延长对治疗的持久反应，并允许进一步的细胞毒性放射性碘治疗。微信扫描下方二维码了解更多：