目的：胸苷激酶1(TK1)位于CDK4/6通路的下游，血液中测量的TK活性(TKa)是晚期乳腺癌(ABC)患者预后的动态标志物。本研究在体外和ABC患者中探索TK1作为palbociclib帕博西尼反应的生物标志物。
实验设计：在七种雌激素受体阳性乳腺癌细胞系中研究了palbociclib对TK1水平和活性的调节：敏感(PDS)和palbociclib获得性耐药(PDR)。在参加“逆转内分泌耐药”（TREnd）试验（n=46）的患者中，在基线(T0)、一个周期后(T1)和palbociclib(T2)疾病进展时获得的血浆中检测TKa。
结果：在E2F依赖性基因中，短期palbociclib后TK1显着下调。palbociclib的早期TKa降低发生在PDS中，但不发生在PDR细胞中。在患者中，T0时的中位TKa(mTKa)为75DiviTum单位/升(Du/L)，基线TKa不能证明预后。在T1时，mTKa降至35Du/L，少数患者(n=8)显示出增加，与比TKa降低/稳定的患者更差的结果相关(n=33；mPFS3.0与9.0个月；P=0.002）。在T2时，mTKa为251Du/L；与TKa较低的患者相比，TKa高于中位数的患者在研究后治疗中的结果更差（2.9个月vs8.7个月；P=0.05）。
结论：TK是palbociclib耐药性的动态标志物，可导致早期识别可能可行治疗升级的患者。此外，TKa可对Palbociclib帕博西尼获得性耐药患者的预后分层。详情请扫码咨询：
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