尼达尼布(nintedanib)在晚期IPF患者中的疗效

　　3 期试验表明，尼达尼布（nintedanib）可降低轻至中度特发性肺纤维化 (IPF) 患者用力肺活量 (FVC) 的下降，安全性可接受；然而，它对晚期 IPF 的影响尚不清楚。我们研究了尼达尼布在晚期 IPF 患者中的疗效和安全性。

　　方法：

　　前瞻性数据来自 108 名至少服用一剂尼达尼布的 IPF 患者。在这些患者中，47.2% 患有晚期 IPF（FVC < 50% 预测，或扩散能力 < 30% 预测）。

　　结果：

　　中位治疗持续时间为 42.2 周。尼达尼布显着降低了 FVC（预测/月 - 0.55% [之前] vs. -0.32% [之后] 预测/月，p = 0.020）和总肺活量 (TLC)（- 0.35% 对 -0.06% 预测/月，p < 0.001）在所有患者中。在晚期组中也观察到治疗后 FVC 下降率的显着改善（- 0.77% vs. -0.22% 预测/月，p = 0.003），但在非晚期组中没有（- 0.41% vs. -0.33 % 预测/月，p = 0.564）。97.2% 的队列发生了不良事件，包括腹泻 (50.0%) 和厌食 (45.4%)。在调整治疗持续时间后，没有观察到不良事件发生率的组间差异。然而，晚期组的治疗中断频率更高（68.0% 对 40.0%），主要是由于疾病进展（47.1% 对 36.4%）。

　　结论：

　　尼达尼布在晚期组的疗效和安全性特征与非晚期组相当，除了更高的停药频率，这可能是由于晚期状态本身。

　　在本研究中，尼达尼布在现实环境中减少了 IPF 患者的肺功能下降。在先进组和非先进组中观察到肺功能下降的可比减少。大多数患者经历了 AE，因此，这些人中有一半停止了治疗。在大多数情况下，这是疾病进展的结果。高级组中 AE 的频率与非高级组相似。然而，在晚期组中观察到更高的治疗中断频率，主要是由于疾病进展。

　　数据从第3期试验已经表明，尼达尼布可有效地用于治疗IPF的，无论肺功能。然而，这些试验排除了肺功能严重受损的患者（FVC < 50% 预测值或 DLco < 30% 预测值），更新后的指南建议未来的试验应重点关注这组患者。目前的结果表明，尼达尼布延迟晚期 IPF 患者肺功能下降的程度与在非晚期病例中观察到的程度相当。这与以往研究的结果一致。在 INPULSIS-ON 的亚组分析中 ，基线 FVC ≤ 50% 预测值的患者 (n= 24)从基线到第 48 周的 FVC 绝对平均变化 与基线 FVC > 50 的患者 (n= 558)相似% 预测值（- 62.3 与 -87.9 mL），这表明尼达尼布（nintedanib）可能对晚期疾病患者和晚期疾病患者的疾病进展具有相似的影响。最近的一项回顾性观察研究，在 94 名接受尼达尼布治疗的 IPF 患者中，也表明 12 个月后 FVC 的中位数变化在基线 FVC 患者之间没有差异（Δ FVC：-6.52 vs. -2.60% 预测值，p= 0.56） < 50% 预测 (n= 9) 和 > 50% 预测 (n= 48)。然而，晚期 IPF 患者的数量很少并且疗效分析是描述性的。因此，本研究为尼达尼布对晚期 IPF 患者肺功能下降的显着稳定作用提供了更强有力的证据。

　　目前的数据表明，尼达尼布对晚期组患者可能比对非晚期组患者更有效。治疗前晚期组 FVC 下降率明显高于非晚期组，但治疗后未观察到这种差异。在晚期组中也观察到 FVC 下降率的显着稳定和治疗后疾病进展率的降低，但在非晚期组中未观察到。之前的报告支持了我们的发现。在 INPULSIS 试验的汇总分析中，预先指定的亚组分析的结果（基线 FVC ≤ 70% 预测值 vs. > 70% 预测值）表明晚期组急性加重的治疗效果更显着（风险比：0.52 [≤ 70% 预测] vs. 1.00 [> 70% 预测]，p = 0.175) 以及圣乔治呼吸问卷中相对于基线的变化（尼达尼布和安慰剂之间调整后的变化差异：- 3.34 vs. -0.34，p = 0.063）。Tzouvelekis 等还表明，基线 FVC < 80% 预测值的患者在治疗 12 个月后 FVC 的变化显着低于未预测的患者（Δ FVC：1.42% 对 -10.11% 预测值，p = 0.03）。此外，先前的研究表明，吡非尼酮，在IPF治疗使用的另一种抗纤维化剂，可以在患者的肺功能的较大损害更有效。因此，非晚期组 FVC 下降或疾病进展的速度没有显着降低可能是治疗前 FVC 适度下降的结果；然而，该组治疗后 TLC 的下降率和 FVC 和 TLC 相对于基线的调整后平均变化显着降低。

　　总之，目前的数据表明，无论基线肺功能如何，尼达尼布（nintedanib）可以稳定在现实世界中接受治疗的 IPF 患者的肺功能下降。尼达尼布在晚期组的疗效和安全性与非晚期组相当。因此，尼达尼布可以成为晚期 IPF 患者的一种治疗选择，尤其是那些不适合肺移植的患者。需要进一步的大规模研究来证实目前的发现。微信扫描下方二维码了解更多：