国产伊马替尼Imatinib治疗的效果

　　本研究结果显示，服用国产伊马替尼患者伊马替尼及其代谢产物（CGP74588）总体平均血浆谷浓度分别为（1185.07±417.91）（590.72~1935.01）μg/L和（251.53±76.50）（106.21~357.96）μg/L，提示患者平均血浆谷浓度存在较大的个体差异。这可能与参与药物体内的代谢酶如肝脏细胞色素P450酶（CYP3A4等）的表达及活性差异有关，胃肠道对药物的吸收、伊马替尼与血浆蛋白（AGP）的结合、药物的外排与内转以及患者的依从性均存在个体差异，也是造成伊马替尼血药浓度个体差异的可能原因。既往我们对全国接受原研伊马替尼治疗CML患者的血浆药物谷浓度检测结果显示，原研伊马替尼中位血浆谷浓度为1271μg/L，与国产伊马替尼相似，且原研伊马替尼血浆谷浓度也存在较大个体差异（109~4329μg/L）。原研伊马替尼血浆谷浓度与患者基线年龄、性别、身高、体重、体表面积均无明显相关性，这些结果与文献报道的原研伊马替尼所表现的特征相似。　　

　　我们的研究结果已经显示，国产伊马替尼治疗CML-CP患者疗效与原研伊马替尼相似。进一步地，本研究发现，国产伊马替尼血浆谷浓度≥1000μg/L的患者获得MMR/CMR率显著高于未达1000μg/L患者（42%对0,P<0.05），提示较高的国产伊马替尼血浆谷浓度可能与患者获得较好分子学疗效有关。与我们的研究结果相似，Picard等的研究结果提示，在CML慢性期患者中接受标准剂量伊马替尼治疗至少12个月患者的伊马替尼血浆稳态谷浓度水平与患者获得的细胞遗传学和分子遗传学疗效有关，并提出血浆谷浓度1002μg/L为获得MMR的有效血浆浓度界值。　　

　　Awidi等也得出了相似的结论，但该项报道中患者服用伊马替尼的血浆谷浓度明显高于其他报道的结果，伊马替尼血浆谷浓度需维持在2158μg/L才有助于获得MMR。近期，Malhotra等比较了原研伊马替尼与印度仿制药伊马替尼在CML患者中的血浆谷浓度水平，发现印度仿制药伊马替尼与原研伊马替尼血浆谷浓度相似，且维持血浆谷浓度高于998μg/L，无论服用原研伊马替尼和仿制伊马替尼，均有助于患者获得MMR。　　

　　IRIS研究也显示，伊马替尼血药浓度与患者获得MMR和CCyR有关。然而，尽管我们的研究中，国产伊马替尼血浆谷浓度≥1000μg/L的患者12个月时CCyR率明显高于那些低于1000μg/L的患者，但差异无统计学意义（83%对63%，P>0.05）。另外，我们比较了12个月获得MMR/CMR与未获MMR/CMR患者的血药浓度，可以看出获得MMR/CMR的患者平均血药浓度高于未获上述疗效者，但差异无统计学意义[（1403.29±268.85）μg/L对（1008.94±444.27）μg/L，P>0.05]。　　

　　同样，12个月时获CCyR的患者与未获CCyR患者血药浓度也无明显差异[（1194.05±443.98）μg/L对（837.97±326.64）μg/L，P>0.05]。我们既往对中国CML服用原研伊马替尼患者的血药浓度的分析也提示，血药浓度与患者获得CCyR无明显相关性。这可能与我们总体血药浓度水平高于国外有关。另外，也可能与病例数较少有关。　　

　　当然，Forrest等报道伊马替尼Imatinib血浆谷浓度与治疗1年时获得的CCyR或MMR也无明显相关性，但接受更长时间伊马替尼治疗的患者获得MMR的可能性增高，提示随着治疗时间的延长，累积的细胞遗传学及分子生物学的反应可能会出现明显的差别。　　

　　此外，本研究结果显示，患者服药第29天、3个月、6个月、9个月、12个月的血药浓度均无明显差异，提示患者达到稳态血浆谷浓度之后，任意检测时间点的血浆谷浓度均可反映患者的稳态血浆谷浓度，连续规律服药有助于维持稳定的药物血浆谷浓度。详情请扫码咨询：