英立达/阿西替尼在转移性肾细胞癌患者中的疗效和安全性

　　阿西替尼（英立达）是血管内皮生长因子受体 1、2 和 3 的强效选择性第二代抑制剂。评估了阿西替尼在日本转移性肾细胞癌患者中的疗效和安全性。

　　方法

　　在一项针对转移性肾细胞癌的既往全身性治疗失败后，对参加阿西替尼与索拉非尼随机 III 期试验的日本患者进行了亚组分析。

　　结果

　　分别随机分配到阿西替尼组和索拉非尼组的 25 名（共 361 名）和 29 名（共 362 名）患者是日本人，并包括在本分析中。日本患者的中位无进展生存期，阿西替尼为 12.1 个月（95% 置信区间 8.6 至不可估计），索拉非尼为 4.9 个月（95% 置信区间 2.8-6.6）（风险比 0.390；95% 置信区间 0.130-1.173；分层单侧P= 0.0401）。阿西替尼的客观缓解率为 52.0%，索拉非尼的客观缓解率为 3.4%（P= 0.0001）。日本患者中常见的全因不良事件（所有级别）是阿西替尼的发音困难（68%）、高血压（64%）、手足综合征（64%）和腹泻（56%），以及手足综合征（ 86%)、高血压 (62%) 和腹泻 (52%) 的索拉非尼。除了高血压、发声困难、手足综合征、甲状腺功能减退和口腔炎的发生率较高之外，日本患者中阿西替尼和索拉非尼的安全性与总体人群中观察到的相似。

　　结论

　　阿西替尼（英立达）在先前接受过治疗的转移性肾细胞癌日本患者中有效且耐受性良好，与总体人群的结果一致，为这些日本患者提供了一种新的靶向治疗。

　　全球开展的 AXIS 试验已经确定了阿西替尼与索拉非尼相比，在总体人群中先前接受过治疗的 mRCC 患者中的临床获益和优越性。目前的分析表明，在日本亚组中，与索拉非尼相比，阿西替尼治疗导致更长的 PFS 和更高的 ORR，与在总体人群中获得的结果一致。此外，接受阿西替尼治疗的日本患者获得的中位 PFS 和 ORR 比接受阿西替尼治疗的总体人群中获得的中位 PFS 和 ORR 更长且更高。与总体人群相比，日本亚组中 ECOG 体能状态为 0 且 MSKCC 风险良好的患者比例较高，以及肝转移的发生率较低，这可能是疗效更好的原因 。此外，大多数 (80%) 接受阿西替尼治疗的日本患者既往接受过细胞因子治疗，而在总体人群中，接受阿西替尼治疗的患者中有 62% 接受过舒尼替尼或贝伐单抗/IFN-α 治疗，两者的疗效相似作用方式为阿西替尼。

　　虽然由于方法学差异而难以进行交叉研究比较，但在本研究中接受阿西替尼的细胞因子预处理的日本患者的中位 PFS 和 ORR 与之前在日本进行的细胞因子预处理的日本患者的阿西替尼 II 期研究中观察到的结果相当（中位 PFS，11.0 个月；ORR，50.0%）。另一方面，与日本 RCC 患者的索拉非尼 II 期研究报告的值相比，本研究中接受索拉非尼治疗的日本患者的 PFS 和 ORR 值略低（中位 PFS，7.4 个月；ORR，12.4%）。造成这种差异的一个可能原因可能是，AXIS 试验索拉非尼组 29 名患者中有 9 名先前接受过舒尼替尼治疗，而先前参加索拉非尼 II 期研究的患者均未接受过舒尼替尼治疗。此外，在之前的索拉非尼 II 期研究中，只有研究者评估的 PFS 可用。

　　应该注意的是，与总体人群相比，日本患者中索拉非尼组的中位用药天数和相对剂量强度分别较短和较低（分别为 84 天和 141 天，69 天和 92%）。日本患者中索拉非尼给药中断总数的平均百分比几乎是总体人群中的两倍（分别为 20.5% 和 10.6%），这可能导致日本患者用药天数更短，相对剂量强度更低接受索拉非尼治疗的患者。此外，这也可能影响了索拉非尼在日本患者中的疗效，如与总体人群相比，日本患者的 ORR 分别较低（3.4% vs. 9.4%），尽管中位 PFS 相似（4.9 vs. 4.7 个月） ）。

　　与总体人群相比，接受阿西替尼治疗的日本患者的剂量递增率较低（分别为 12% 和 37%）。在这项研究中，在符合剂量滴定标准的患者中，阿西替尼的剂量可以增加：连续 2 周期间，根据 NCI-CTCAE v3.0，没有超过 2 级的治疗相关 AE；血压≤150/90 mmHg；并且没有服用任何抗高血压药物。在开始使用阿西替尼的前 2 周内至少出现一次收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg 的日本患者的百分比为 44%，比总体人群 (21%) 高约 2 倍，

　　在总体人群中，阿西替尼组和索拉非尼组的 OS 相似。在 OS 的最终分析中，不到 50% 的日本亚组发生 OS 事件。日本亚组的 OS 尚未成熟，将在发生其他 OS 事件时进行评估。

　　总之，目前的分析表明，阿西替尼（英立达）对日本 mRCC 患者有效且耐受性良好，其疾病在先前的一次全身治疗后进展。该研究的主要终点是 IRC 评估的 PFS，在日本患者中实现，就像在总体人群中一样。包括 ORR 和 PRO 在内的次要终点支持阿西替尼比索拉非尼在日本患者中提高疗效的发现。虽然在日本患者中观察到的 AE 的性质和发生率与总体人群中报告的相似，但也存在一些显着差异。接受阿西替尼治疗的日本患者更常报告的 AE 包括高血压和甲状腺功能减退症，可通过抗高血压药物和/或阿西替尼剂量减少/中断和甲状腺药物有效控制，分别。因此，阿西替尼为日本晚期 RCC 患者提供了一种新的靶向治疗选择。微信扫描下方二维码了解更多：