索拉非尼(Sorafenib)在临床指南中的地位

　　激酶抑制剂索拉非尼（Sorafenib）是唯一被证明对晚期肝细胞癌 (HCC) 患者生存有积极影响的全身疗法。在开发索拉非尼并将其作为临床使用的治疗剂引入后，提出了几个关键问题。预测索拉非尼疗效的临床参数和生物标志物是需要阐明的最重要的问题。尽管使用患者的常规特征很难提前知道反应者，但据报道，肿瘤组织中存在特异性血清细胞因子或基因扩增可预测索拉非尼的疗效。在放射学进展后继续使用索拉非尼的风险和益处是另一个需要考虑的问题，因为尚无其他针对晚期 HCC 的标准疗法。

　　索拉非尼在临床指南中的地位

　　推荐索拉非尼（Sorafenib）治疗有 (1) 肝外病变的患者；(2)大血管侵犯；或 (3) 当肝功能为 Child-Pugh (CP)-A 时，对 TACE/动脉注射化疗无反应的患者，采用基于共识的 HCC 治疗算法。该建议基于 SHARP 和 AP 试验中显示的结果。该算法中推荐使用索拉非尼的患者与欧洲肝脏研究协会 (EASL)、欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC)、美国肝脏研究协会推荐的患者重叠疾病 (AASLD)和美国国家综合癌症网络 (NCCN) 临床实践指南。EASL-EOTC、AASLD 和 NCCN 指南表明索拉非尼作为 CP-B 患者的一种选择；然而，基于随机对照试验，没有明确证据表明索拉非尼在 CP-B 患者中的安全性。

　　最近在全球调查 HCC 及其索拉非尼治疗 (GIDEON) 中的报告是一项全球性的非干预性监测研究，提供了索拉非尼治疗肝功能障碍患者的数据。在该研究中，CP 亚组显示出相似的所有级别不良事件 (AE) 发生率 [84.0% (CP-A)对88.6% (CP-B)] 和进展时间 (TTP) [4.7 个月 (CP-A)与4.4 个月 (CP-B)]。相比之下，CP-B (60.4%) 患者的严重 AE 比 CP-A (36.0%) 患者更常见。AE 的严重程度与肝功能不良相关的发现为 CP-B 患者使用索拉非尼提供了一定的警告，即使治疗效果是一致的，而与肝功能无关。

　　索拉非尼的临床特征和疗效

　　已经检查了可能影响治疗反应的基线临床特征。索拉非尼（Sorafenib）治疗中的SHARP和AP的审判，使病人有保存完好的肝功能已被录取，证明有关结果的基准状态的亚组分析。在这两项分析中，东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG PS) 1 或 2、天冬氨酸/丙氨酸转氨酶 (AST/ALT) 升高或宏观血管侵犯 (MVI) 的患者与总人群具有相似的风险比 [风险比] (HR) 在夏普中为 0.69；0.68 在 AP]。这些发现为具有这些状态的患者提供了接受索拉非尼治疗的机会，但应该注意的是，高 ECOG PS、AST/ALT 升高或 MVI 本身的存在与短 OS 相关。除了在 AP 试验中接受过肝切除术的患者外，索拉非尼对既往局部治疗、既往 TACE 或肝外扩散 (EHS) 患者的治疗也导致比安慰剂更长的中位 OS。

　　用于预测索拉非尼治疗结果的生物标志物

　　预测性生物标志物有望推动个性化医疗在癌症治疗中的潜力。用于预测索拉非尼（Sorafenib）疗效的生物标志物研究是一个不断发展的领域，已经报道了血浆、血清和组织中的一些候选标志物。Llovet 等[报道了 SHARP 试验中的亚组分析结果，检测了 HCC 患者血浆中 10 个分子的表达。血浆 c-KIT 和肝细胞生长因子被认为是对索拉非尼反应的可能预测因子，尽管这种关联没有统计学意义。在其他初步研究中，据报道血清中的血管生成相关细胞因子，包括血管生成素 2，与治疗反应相关。组织标志物的几种候选物，例如 FGF3/FGF4、αB-晶状体蛋白、JNK和 pERK，已提出。FGF3/FGF4 的扩增仅在客观反应者中观察到，但在疾病稳定或进展的患者中未观察到。FGF3/FGF4 扩增频率在 HCC 中保持在几个百分点以下；然而，FGF3/FGF4 扩增可能代表了一个有希望的治疗靶点，它为 HCC 的基于分子的治疗提供了新的见解。在基础研究观察，但没有一个在临床研究中得到验证。候选生物标志物应在前瞻性临床试验中进行验证，以评估其导致个性化治疗的潜力。

　　微信扫描下方二维码了解更多：