背景：EGFR突变型非小细胞肺癌患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼或厄洛替尼治疗时，无进展生存期通常为9-13个月。然而，耐药性不可避免地产生，需要更有效的EGFR抑制剂。Dacomitinib是一种共价泛HER抑制剂，已在先前接受吉非替尼或厄洛替尼治疗的患者中显示出临床活性。我们在临床和分子筛选的晚期非小细胞肺癌患者中进行了达克替尼作为初始全身治疗的试验。
方法：在这项开放标签、多中心、2期试验中，我们招募了未经治疗的晚期肺癌患者，这些患者有临床症状（从不吸烟[一生<100支香烟]或以前轻度吸烟[一生<10包年]和自上次吸烟起≥15年）或分子（EGFR突变，无论吸烟状况如何）与EGFR抑制剂反应相关的特征。我们每天口服一次达克替尼（45毫克或30毫克），直到疾病进展、出现不可接受的毒性或患者停药。
我们使用实体瘤反应评估标准（1.0版）来研究达克替尼在基线扫描和至少一次治疗后扫描的所有患者中的活性，并由研究者评估反应和进展。主要终点是入组人群4个月的无进展生存期，假设4个月的无进展生存期为50%或更少。该研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT00818441，并且不再累积患者。
结果：2009年3月11日至2011年4月1日期间，我们招募了来自25个中心的89名患者，其中45名（51%）在外显子19（n=25）或外显子21（n=20）中具有EGFR激活突变。入组人群的4个月无进展生存率为76·8%（95%CI66·4-84·4），在纳入人群中为95·5%（95%CI83·2-98·9）EGFR突变人群。最常见的全级别治疗相关不良事件是83(93%)名患者的腹泻、69(78%)名患者的痤疮样皮炎、39(44%)名患者的皮肤干燥和36(40%)名患者的口腔炎。两名患者(2%)出现4级治疗相关事件（一名患有低钾血症，一名患有呼吸困难）。没有记录到5级毒性。
解释：达克替尼Dacomitinib作为临床或分子筛选晚期非小细胞肺癌患者的初始全身治疗具有令人鼓舞的临床活性。详情请扫码咨询：
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