阿西替尼(Axitinib)联合双药化疗治疗晚期鳞状非小细胞肺癌

　　阿西替尼（Axitinib）是一种口服有效的血管内皮生长因子受体 1、2 和 3 酪氨酸激酶抑制剂。这项 II 期研究评估了阿西替尼联合顺铂/吉西他滨治疗晚期/转移性（IIIB 期）初治患者的疗效和安全性。 /IV) 鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC)。

　　方法：

　　阿昔替尼（起始剂量 5 mg，每天两次 [bid]；滴定至 2-10 mg 每天两次）与顺铂（80 mg/m2静脉内 [iv] 每 3 周一次）和吉西他滨（1,250 mg/m2iv 在每个 3 周周期的第 1 天和第 8 天），并在完成六个周期（最大）化疗后继续作为单一疗法。主要研究终点是客观反应率，如实体瘤反应评估标准所定义。

　　结果：

　　在接受治疗的 38 名患者中，1 名 (2.6%) 患者获得完全缓解，14 名 (36.8%) 患者获得部分缓解；9 名 (23.7%) 患者病情稳定，3 名 (7.9%) 患者出现疾病进展。中位无进展生存期为 6.2 个月，中位总生存期为 14.2 个月。12 个月和 24 个月的估计生存概率分别为 63.2% 和 30.8%。最常见的≥3 级毒性是中性粒细胞减少症和高血压（各 13.2%）。三名 (7.9%) 患者出现咯血，其中 1 名 (2.6%) 死亡。

　　结论：

　　阿西替尼（Axitinib）和顺铂/吉西他滨联合治疗在晚期/转移性鳞状非小细胞肺癌患者中显示出抗肿瘤活性，并且致命咯血率低。然而，如果没有参考组（单用顺铂/吉西他滨），联合用药是否优于单用化疗尚无定论。

　　这项单臂 II 期研究表明，阿西替尼（Axitinib）联合顺铂/吉西他滨对晚期/转移性鳞状 NSCLC 具有抗肿瘤活性，客观反应率为 39.5%（95% CI，24.0-56.6%），中位总生存期为 14.2 个月（95% CI，11.8-23.1 个月），1 年生存率为 63.2%（95% CI，44.7-76.9%）。确认（基于研究者评估）中的溶液客观反应率，然而，只有比以前用在晚期NSCLC [双峰化疗（17％至38％）报告略高。因此，没有拒绝真实响应率≤40% 的零假设。与阿昔替尼的组合14.2个月的中位生存期加顺铂/吉西他滨是明显小于用于非小细胞肺癌，7.0和几个月之间12.9的双峰化疗其中中位总存活范围最先前报道的结果更高，是类似于之前的一项研究，其中双药化疗的中位总生存期为 14.0 个月。63.2% 的 1 年生存率似乎仅略高于先前报道的顺铂/吉西他滨治疗的 55.9% 和 59.6%% 。

　　在这个选定的患者群体中，阿西替尼与标准化疗的组合引起的毒性是可控的。研究期间观察到的 AE 模式和频率——主要是恶心、贫血、呕吐、高血压、中性粒细胞减少、体重减轻、食欲下降和疲劳——与肿瘤学背景一致，反映了晚期/转移性 NSCLC 患者的整体健康状况不佳。值得注意的是，危及生命的肺出血，这是鳞状 NSCLC 中抗血管生成药物的一个特别安全问题，在第一个治疗周期中出现致命的 5 级咯血的一名 (2.6%) 患者中检测到。在患者的病史中没有发现咯血的危险因素。尽管现场研究人员认为致命事件与研究药物无关，而是与 NSCLC 无关，但不可能排除阿西替尼与咯血发展的关系，尤其是考虑到已知的 VEGF 抑制剂引起咯血的风险。相比之下，一项关于贝伐单抗、卡铂和紫杉醇联合治疗晚期 NSCLC 的随机 II 期研究报告了 13 名 (30.8%) 鳞状组织学患者中有 4 例危及生命的肺出血。贝伐单抗较长的血浆半衰期可能导致肺出血的严重程度，因为其抗血管生成作用无法迅速逆转。

　　单药酪氨酸激酶抑制剂，包括阿西替尼（Axitinib），已被证明是一般公患者的耐受性与非小细胞肺癌。阿西替尼单药治疗 NSCLC 中最常见的治疗相关 AE 包括疲劳、厌食、腹泻和恶心，这些可以通过剂量调整和/或支持治疗来控制。尽管作为 VEGFR 靶向治疗的一类效应，甲状腺功能减退症与疲劳有关，但我们在研究期间没有发现促甲状腺激素水平升高的证据。高血压，通常在使用抗血管生成药物时观察到，发生在四分之一接受阿西替尼治疗的患者中，但通过使用抗高血压治疗或阿西替尼剂量减少来控制。

　　综上所述，这些结果可能表明，就晚期 NSCLC 的总反应率、无进展生存期和总生存期而言，化疗联合多靶点抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂治疗可能并不优于单独化疗。

　　总之，阿西替尼（Axitinib）与顺铂加吉西他滨的组合在晚期/转移性鳞状非小细胞肺癌患者中显示出抗肿瘤活性。此外，安全性与肿瘤学环境一致，反映了这些患者的整体健康状况不佳。一名患者发生严重肺出血，这是一种与鳞状非小细胞肺癌抗血管生成治疗相关的潜在危及生命的毒性。研究结果提供了初步迹象，表明晚期 NSCLC 的中位总生存期可以延长至 12 个月阈值以上。然而，由于本研究中没有单独使用顺铂/吉西他滨的参考组，因此联合治疗是否优于单独化疗尚无定论。微信扫描下方二维码了解更多：