Everolimus依维莫司具有广泛的治疗应用

　　依维莫司（RAD001，诺华，巴塞尔，瑞士）是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的抑制剂，具有广泛的治疗应用，包括但不限于作为移植后的免疫抑制剂，作为实体瘤的抗癌剂并作为增殖抑制剂涂覆在药物洗脱支架上。　　

　　当移植后用作免疫抑制剂时，依维莫司的治疗窗很窄，在大多数情况下，必须将目标血浓度维持在3–8ng/mL之间。这与个体间可变的剂量-全身暴露关系和个体内药代动力学变异性（主要是由于药物-药物、疾病-药物和食品-药物相互作用）相结合，需要在治疗药物监测(TDM)的指导下进行剂量滴定和调整。　　

　　至于免疫抑制剂环孢素、他克莫司和西罗莫司，依维莫司临床TDM的检测方法可分为两大类；基于高效液相色谱(HPLC)的那些，最常使用串联质谱仪作为检测器(LC-MS/MS)和免疫分析。尽管可以使用商业试剂盒，但大多数依维莫司的LC-MS/MSTDM检测方法都是内部开发的。目前在美国批准的唯一依维莫司免疫测定是定量微球系统(QMS)测定，一种均质颗粒增强比浊免疫测定。　　

　　与现已过时的InnofluorCertican检测（Seradyn，印第安纳波利斯，IN）相比，QMS检测旨在匹配LC-MS/MS结果。InnofluorCertican测定是使用多克隆兔抗体的均质荧光偏振测定，与特定的LC-MS/MS测量相比，患者样本中的依维莫司显着高估，部分原因是与多种依维莫司代谢物的交叉反应。通过根据从肾移植患者收集的槽全血样本的“训练”样本集调整校准器，QMS检测更好地匹配LC-MS/MS结果。因此，校准补偿了此类训练样本集中存在的交叉反应代谢物，因此，该分析低估了有时由能力验证程序分发的加标空白血液样本。　　

　　当依维莫司于2010年获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准时，建立和运行依维莫司临床TDM检测的挑战是难以获得用于检测验证的患者样本，并且没有符合美国的能力验证计划临床实验室改进修正案的要求尚未公布。　　

　　ZortrackerEverolimusTDM实验室支持计划旨在解决这一差距。Zortracker有两个主要组成部分：一项前瞻性多中心临床试验，用于从接受依维莫司Everolimus免疫抑制的移植患者身上收集EDTA全血样本，以及一个实验室组件，用于维护样本库，将LC-MS/MS浓度分配给这些样本，使其可用于以“验证工具包”的形式向感兴趣的实验室提供，并每月向参与实验室提供盲样以进行交叉验证。　　

　　本研究的目的是分析参与实验室在2012年6月至2014年2月期间的表现，比较各种LC-MS/MS检测与更标准化的QMS检测的性能，并评估潜在干扰由异常高的代谢物浓度引起，有时在个别患者中观察到。详情请扫码咨询：