芦可替尼/鲁索替尼临床疗效如何

　　鲁索替尼/芦可替尼是一种 ATP 竞争性 JAK1/2 抑制剂，可下调 JAK-STAT 通路，抑制骨髓增殖，诱导细胞凋亡，并降低多种细胞因子血浆水平。无论 JAK2V617F突变状态如何，都会发生这种抑制。

　　药代动力学特性

　　鲁索替尼/芦可替尼口服后吸收迅速，吸收率达95%以上。然后血浆浓度以双相方式迅速下降，终末半衰期为 2-3 小时。

　　超过 99% 的药物被代谢，主要在肝脏中，没有明显的鲁索替尼/芦可替尼或其代谢物蓄积。排泄主要在尿液中。

　　临床疗效

　　根据给药方案，显着（高达 52% 的患者）和持久的（在高达 78% 的患者中在 12 个周期后保持）可触及的脾脏大小减少 >50%。

　　血小板减少（平均从 728 减少到 336 × 109/l）、白细胞（平均白细胞计数从 29.8 减少到 16.0 × 109/l）和外周血 CD34+计数（平均值从 583 减少到 398细胞/mm3) 治疗 3 个月后。

　　缓解全身症状（例如疲劳、体重减轻、低烧和盗汗）。

　　改善身体状况和整体性能状态。

　　安全性和耐受性

　　主要的血液学不良事件是骨髓抑制（即血小板减少症 [剂量限制性和剂量依赖性毒性] 和新发贫血 [剂量依赖性]）。

　　不到 10% 的接受治疗的患者发生非血液学不良事件，很少有严重的（例如，虚弱 [2.0%]、疲劳 [1.3%]、焦虑 [1.3%] 和失眠 [1.3%]）。

　　由于突然停止治疗后可能出现全身炎症反应样综合征的风险，有严重或活动性严重心肺疾病病史的患者应慎用鲁索替尼。

　　药物相互作用

　　鲁索替尼/芦可替尼与细胞色素 P450 CYP(3A4) 诱导剂（例如，利福平），或与轻度或中度 CYP(3A4) 抑制剂（例如，红霉素）共同给药不会导致需要调整剂量的 ruxolitinib 药代动力学发生显着变化。尽管如此，当与强 CYP(3A4) 抑制剂（例如酮康唑）共同给药时，可能需要减少鲁索替尼的剂量。

　　剂量和给药

　　鲁索替尼15毫克每日治疗方案或25-mg，每天两次两次口服通过一个II期试验作为最合适的标识。

　　肝功能受损的患者可能需要更长的给药间隔。

　　在严重肾功能损害或终末期肾病患者中，应谨慎使用鲁索替尼/芦可替尼。

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