接受伊马替尼Imatinib治疗的患者中免疫球蛋白水平降低

　　CML和TB之间的关系不是很清楚。虽然一些研究报告了CML中TB的发病率更高，但其他项研究没有发现相关性的有力证据。可能不同的研究设计和疾病发病率的地区差异导致了不同的结果。　　

　　作为CML的一线治疗药物，伊马替尼还具有其他免疫学意义，包括免疫调节作用和多种方式的T细胞功能调节。它抑制抗原诱导的T细胞活化和增殖，并抑制zap70（酪氨酸激酶家族的成员）的磷酸化，从而干扰T细胞受体相关的信号级联反应。细胞因子的产生也受损。此外，伊马替尼已被证明会导致细胞在细胞周期的G0/G1期积聚并抑制迟发型超敏反应，从而导致感染数量增加。然而，已发现这些影响在停药后是可逆的。伊马替尼还会损害抗原呈递树突细胞的功能以及特定记忆CD8T细胞的回忆反应。在接受伊马替尼治疗的患者中也观察到免疫球蛋白水平降低。这种效果在具有更好细胞遗传学反应的人中更为明显，这可能是由于与伊马替尼8抑制ABL相关的B细胞功能障碍。考虑到我们的患者对伊马替尼反应良好并且正在接受维持治疗，根据上述详细机制，其活动性结核病的诱发因素很可能是药物本身。　　

　　结核病是通过从患有活动性疾病的人传播或激活潜伏感染而获得的。伊马替尼带来的上述免疫变化可以通过任一途径为活动性结核病提供沃土。尽管结核病的类似病例报告与伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病，据我们了解肾脏受累从未迄今报道。丹尼尔斯等人。报告了三个这样的案例。两名患有肺结核，一名表现为椎旁肿块。在这些情况下，伊马替尼的剂量从400到800毫克/天不等。与我们的案例类似，所有这些都对抗结核治疗（ATT）反应良好。PravinSalunke等人报道了另一例服用伊马替尼400毫克/天的CML患者发生脑膜结核瘤。　　

　　Dietz等人发现抑制T细胞增殖所需的剂量为400mg。这实际上比我们的病人服用的要低。这可能是他对TB感染的易感性和对Mantoux测试反应迟钝的原因之一。减少伊马替尼的维持剂量对于那些在治疗的早期阶段取得良好反应的人来说也是一个可行的选择。这种策略可能有助于消除药物的一些明显副作用。由于利福平是一种CYP3A4诱导剂，伊马替尼的剂量需要增加约50%。然而，在我们的案例中，由于CML疾病状态水平较低，伊马替尼Imatinib继续以600毫克/天的相同剂量给药。　　

　　肉芽肿性间质性肾炎已被发现与抗生素、镇痛药和感染有关，如结核病、真菌感染、结节病和肉芽肿性多血管炎。在我们的病例中，结核DNA的组织PCR阳性、结核分枝杆菌的尿培养阳性以及对治疗的良好反应清楚地表明肾组织肉芽肿的结核原因。间质中不存在CD117和髓过氧化物酶阳性细胞，排除了所报告的间质性肾炎的髓源性原因的可能性。Daher等人也报道了在肾结核病例中的类似发现。详情请扫码咨询：