他达拉非（Tadalafil）是 PDE-5 的竞争性抑制剂，可阻止环磷酸鸟苷 (cGMP) 的降解，导致 cGMP 增加并诱导海绵体平滑肌松弛，从而增加血流量并引起阴茎勃起 。他达拉非已被批准用于治疗肺动脉高压 (PAH) 、勃起功能障碍 (ED) 、良性前列腺增生 (BHP)、下尿路症状 (LUTS)等。他达拉非于 2009 年被批准用于治疗 ED。
他达拉非口服给药后迅速吸收并到达Ç最大值在服药后2小时。他达拉非的吸收速度和程度不受食物的影响，因此本品可以与食物一起服用或不与食物一起服用。他达拉非在体内主要通过 CYP3A4 代谢为无活性的儿茶酚代谢物。他达拉非主要由粪便中排出，以及关于代谢的药物的1/3从尿排泄。
他达拉非主要通过 CYP3A4 代谢。研究表明，一些药物会抑制 CYP3A4 并增加他达拉非的暴露量。酮康唑（400毫克/ d）是CYP3A4的有效抑制剂，这增加了AUC和C ^最大他达拉非（20毫克/ d）分别由312％和22％。与单剂量他达拉非 (10 mg) 相比，酮康唑 (200 mg/d) 使他达拉非 (10 mg/d)的 AUC 和Cmax 分别增加了107% 和 15%。虽然没有具体的相互作用研究，但其他 CYP3A4 抑制剂，如红霉素、伊曲康唑和葡萄柚汁，也可能增加他达拉非的暴露水平。
柚子属于芸香科由于几个生物活性物质，如类黄酮，类胡萝卜素，香豆素，和有机酸，具有多种促进健康的特性，如抗炎，抗癌和重量损失。黄酮类化合物被视为葡萄柚中最重要的生物活性成分。具有抗氧化、清除自由基、预防肿瘤、癌细胞增殖等作用。大量研究表明，柚子中的呋喃香豆素通过干扰触觉和肠道酶细胞色素 P450 与药物相互作用 。研究表明，食物和葡萄柚汁都会增加布南色林和 N-去乙基布南色林的暴露。葡萄柚汁可提高生物利用度，并可能降低布南色林的全身清除率。显而易见的解释是，柚子汁可以抑制肠道内CYP3A4的活性。
食物-药物相互作用会对药物治疗的安全性和有效性以及患者的营养状况产生负面影响 。他达拉非在体内由CYP3A4代谢，柚子汁是CYP3A4的抑制剂。它可能会影响他达拉非在体内的代谢。建立了高效液相色谱法测定大鼠血浆中他达拉非浓度的方法。通过测定血浆中他达拉非的浓度，研究西柚汁对他达拉非在大鼠体内药代动力学的影响，可为食药相互作用提供理论依据。
我们开发并验证了一种新型、灵敏、选择性和廉价的高效液相色谱 (HPLC) 方法，用于测定大鼠血浆中的他达拉非（Tadalafil），并研究葡萄柚汁对大鼠体内他达拉非的药代动力学的影响。ZORBAX Eclipse XDB-C18（4.6 × 150 mm，5 μm) 色谱柱可用于分离他达拉非和卡马西平（内标，IS）。乙腈-0.2% 三氟乙酸-水的混合物（48:10:42，V/V/V）用作流动相，流速为 1.0 mL/min。柱温设置为 35.0°C。检测波长设置为 286 nm。在碱性条件下用乙酸乙酯从血浆中提取他达拉非。12只健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为两组，A组（实验组，西柚汁5 mL/kg给药7天）和B组（对照组，生理盐水给药7天）。所有大鼠在最后一次给药后给予单剂量的他达拉非（5mg/kg）。主要药代动力学参数采用DAS 2.0软件计算。在本实验条件下，他达拉非的血浆浓度在10-2000 ng/ml范围内具有良好的线性关系。他达拉非（Tadalafil）在血浆中的日内和日间精密度小于 15%，在低、中和高 QC 水平下的相对回收率都很好。该对照组和实验组他达拉非的Cmax分别为（725.89±161.59）ng/mL和（1271.60±179.31）ng/mL，t1/2 分别为（9.28±2.07）h和（11.70±1.47）h， AUC(0-t)为 (7399.61 ± 696.85) ng·h/mL 和 (9586.52 ± 2048.81) ng·h/mL，AUC(0-∞)为 (7995.50 ± 707.23) ng·h/9 和 (1363) ± 2235.94) ng·h/mL，分别。结果显示，A组他达拉非的Cmax比B组高75.17%，Vz/F也降低，t1/2增加了 2.42 小时。开发的用于测定大鼠血浆中他达拉非的 HPLC-DAD 方法准确、重现性好、特异性强，并且适用于他达拉非的药代动力学和食品-药物相互作用。葡萄柚汁可抑制他达拉非（Tadalafil）的代谢，增加大鼠他达拉非的暴露量。
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