经验教训：阿西替尼和克唑替尼的组合具有可控的安全性和耐受性特征，与作为单一疗法给药时单个药物的特征一致。此处报告的阿西替尼/克唑替尼组合的抗肿瘤活性不支持对这种组合治疗的进一步研究鉴于目前的治疗前景，在转移性肾细胞癌中。
背景：血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂已成功用于治疗转移性肾细胞癌（mRCC）；然而，在大多数情况下，最终会产生耐药性。酪氨酸蛋白激酶Met(MET)表达在VEGF抑制后增加，并且两者的抑制在控制肿瘤生长和转移方面显示出相加作用。因此，我们在晚期实体瘤和mRCC中进行了阿西替尼加克唑替尼的研究。
方法：这项Ib期研究包括一个剂量递增阶段（起始剂量：阿西替尼3毫克加克唑替尼200毫克）以估计实体瘤患者的最大耐受剂量(MTD)和一个剂量扩展阶段以检查治疗的初步疗效——初治mRCC患者。还评估了安全性、药代动力学和生物标志物。
结果：在剂量递增阶段（n=22）没有患者出现剂量限制性毒性；MTD估计为阿西替尼5mg加克唑替尼250mg。最常见的≥3级不良事件是高血压(18.2%)和疲劳(9.1%)。在剂量扩展阶段，总体反应率为30%（95%置信区间[CI]，11.9-54.3），无进展生存期为5.6个月（95%CI，3.5-未达到）。
结论：阿西替尼加克唑替尼Crizotinib的组合，在估计的MTD下，具有可控的安全性，并显示出在mRCC中具有适度抗肿瘤活性的证据。详情请扫码咨询：
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