尼达尼布(nintedanib)在SSc-ILD患者中的安全性

　　系统性硬化症 (SSc) 是一种异质性自身免疫性疾病，其特征是免疫失调、微血管损伤和器官纤维化。间质性肺病 (ILD) 是 SSc 的常见表现，也是 SSc 患者死亡的主要原因。尼达尼布（nintedanib），酪氨酸激酶的细胞内抑制剂，已被批准用于治疗特发性肺纤维化 (IPF) 和系统性硬化症相关的间质性肺病 (SSc-ILD)。在对 IPF 患者进行的安慰剂对照 INPULSIS 试验、对 SSc-ILD 患者进行的 SENSCIS 试验和对具有进行性表型的各种纤维化 ILD 患者进行的 INBUILD 试验中，尼达尼布减缓了 ILD 的进展，如发生率降低所证明的52 周内用力肺活量 (FVC) 下降。

　　尼达尼布在 ILD 患者中的不良事件特征主要以胃肠道不良事件为特征。胃肠道问题也是与 SSc 和 SSc 常用治疗相关的常见问题。我们使用来自 SENSCIS 试验的数据进一步描述了 nintedanib 在 SSc-ILD 患者中的安全性和耐受性，并描述了该试验期间如何管理不良事件。

　　在 SENSCIS 试验中，SSc-ILD 患者随机接受 nintedanib 150 mg 每天两次或安慰剂。为了管理不良事件，可以中断治疗或将剂量减至 100 毫克，每天两次。我们评估了 52 周内的不良事件和剂量调整。

　　结果

　　共有 576 名患者接受了尼达尼布 (n=288) 或安慰剂 (n=288)。最常见的不良事件是腹泻，尼达尼布组 75.7% 的患者和安慰剂组 31.6% 的患者报告；腹泻导致尼达尼布和安慰剂组分别有 6.9% 和 0.3% 的患者永久停止治疗。在尼达尼布和安慰剂组中，分别有 48.3% 和 12.2% 的患者减少了≥1 次剂量和/或治疗中断，并且不良事件导致 16.0% 和 8.7% 的患者永久停用试验药物。在按年龄、性别、种族和体重定义的亚组中，与尼达尼布相关的不良事件相似。无论剂量调整如何，接受尼达尼布治疗的患者用力肺活量下降的速度相似。

　　结论

　　尼达尼布nintedanib在 SSc-ILD 患者中的不良事件特征与其在特发性肺纤维化患者中既定的安全性和耐受性特征一致。剂量调整对于尽量减少不良事件的影响并帮助患者继续治疗很重要。

　　我们使用 SENSCIS 试验的数据来描述 nintedanib 在 SSc-ILD 患者中的安全性和耐受性特征。尼达尼布在 SSc-ILD 患者中的不良事件特征与在 IPF 患者中观察到的一致，腹泻是最常见的不良事件。在接受尼达尼布治疗的患者中，其他胃肠道不良事件（恶心、呕吐和腹痛）和体重减轻也比安慰剂更常见。

　　SSc 通常与胃肠道问题有关，例如食管动力障碍、胃食管反流病、大便失禁和小肠受累。在 nintedanib 和安慰剂组中，SENSCIS 试验中报告的胃肠道不良事件比 IPF 患者中的 INPULSIS 试验更频繁。然而，在 SENSCIS 中，因腹泻而永久停用尼达尼布的患者比例与 INPULSIS 中的尼达尼布治疗患者相似（分别为 6.9% 和 4.4%）。值得注意的是，胃肠道不良事件在有易感性的患者中并不常见，这表明潜在的胃肠道疾病不应妨碍患者接受尼达尼布治疗。由于胃肠道不良事件而永久停用尼达尼布的低比率表明，在 SENSCIS 试验中向研究人员提供的不良事件管理建议可有效管理这些事件，应在临床实践中实施，以帮助维持患者接受治疗.

　　总之，来自 SENSCIS 试验的这些数据表明，尼达尼布nintedanib在 SSc-ILD 患者中的不良事件特征与其在 IPF 患者中建立的安全性和耐受性特征一致。与尼达尼布相关的不良事件在按年龄、性别、种族和体重定义的亚组中总体上是一致的，尽管女性患者报告的恶心、呕吐和肝脏不良事件的频率高于男性患者。无论用于管理不良事件的剂量调整如何，尼达尼布对降低 FVC 下降率的影响都是相似的。使用对症治疗和剂量调整来管理不良事件对于尽量减少不良事件的影响并帮助患者继续治疗很重要。微信扫描下方二维码了解更多：