非布司他febuxostat的安全性和耐受性研究

　　迄今为止的研究表明非布司他（febuxostat）安全且耐受性良好。APEX 安慰剂组（唯一包含安慰剂组的 III 期研究）报告的不良事件总发生率与非布司他组相似。与所有药物一样，已经报告了急性超敏反应并且与所有药物的给药一样，在评估最近开始使用任何新药物的患者时应牢记这一点。对别嘌呤醇的超敏反应不是非布司他的禁忌症。尽管建议接受非布司他治疗的患者在治疗前检查肝功能，然后在“酌情”的基础上重新检查，而 APEX 中非布司他组的肝功能紊乱更常见，但所讨论的试验均未显示联合除了可归因于胆道疾病的转氨酶和胆红素增加。

　　根据 III 期试验的数据和上市后经验，人们一直担心与非布司他相关的潜在心血管风险。在来自 FACT 和 APEX 的汇总数据中，在接受非布司他而非别嘌呤醇的患者中观察到心血管事件（非致命性心肌梗死、非致命性卒中或心血管死亡的抗血小板试验合作复合终点）的数字更高的发生率。这在统计学上没有显着意义，也没有在 CONFIRMS 研究中重复。尽管如此，在英国，不建议患有缺血性心脏病或充血性心力衰竭的患者使用非布司他。然而，目前尚不清楚这项工作中看到的心血管事件是否与传统危险因素的高患病率有关，如男性、年龄增长、高尿酸血症和痛风患者的高血压和糖尿病。为了进一步研究这种关联，正在进行两项大规模试验（FAST 和 CARES）来研究这一点。

　　非布司他无疑在短期和长期降低血清尿酸方面有效。长期使用还可有效减轻痛风石的负担，消除痛风。轻度至中度肾功能不全的患者无需调整剂量，这使其成为该组患者的有吸引力的选择。然而，它目前在患有缺血性心脏病和充血性心力衰竭的人中是禁忌的，当然，这在痛风人群中很常见。

　　还有一个问题是所讨论的试验与英国痛风最佳管理的相关性。比较非布司他与别嘌呤醇的试验都没有使用金标准别嘌呤醇方案，即通过滴定患者达到目标血清尿酸，尽管这一策略已被多个具有国际意义的指南所建议。我们理解这些研究设计的一个潜在理由是，未能采用这种将别嘌呤醇剂量滴定到目标的策略在一定程度上代表了现实世界的实践，即患者通常保持低于治疗剂量的别嘌呤醇剂量并且不重新评估尿酸，或者也就是说，不会发生治疗的增加。在这些研究中，300 毫克别嘌呤醇是最大剂量，人们普遍认为，在这些剂量下，<50% 的患者将达到目标，有些患者每天需要高达 900 毫克。比较上调别嘌呤醇方案与非布司他的双盲试验将是可取的（如果不太可能进行）以证明两种方案是否优于另一种方案。

　　此外，BSR建议血清尿酸目标为 <0.3 mmol/l (5 mg/dl)，而研究中的主要终点为 <0.36 mmol/l (6 mg/dl)，因此很难将结论推广到英国人群。现在非布司他的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。