palbociclib帕博西尼加来曲唑的疗效

　　Palbociclib是一种口服细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂，可降低成视网膜细胞瘤蛋白(RB)磷酸化，从而阻止细胞周期从G1期进展到S期并减少乳腺癌细胞的增殖。大型、随机、前瞻性临床研究证明了帕博西尼联合来曲唑或氟维司群的有效性和安全性，支持帕博西尼加芳香酶抑制剂或氟维司群作为治疗激素受体阳性、人绝经前或绝经后妇女的表皮生长因子受体2(HER2)阴性转移性乳腺癌(MBC)。

　　广泛的分析表明，临床亚组从palbociclib联合治疗中获得了相似的益处。生物标志物的鉴定将有助于区分可从palbociclib中获得最大益处的患者亚组，并有助于阐明可导致合理选择CDK4/6联合治疗患者的耐药机制。　　

　　临床前研究已表明对CDK4/6抑制剂的抗性的潜在机制，包括旁路活化CDK2，具有高细胞周期蛋白E1（CCNE1与乳腺癌和卵巢癌的细胞系模型palbociclib阻力相关）的表达。

　　其他研究表明，CDK6扩增与对CDK4/6抑制剂的获得性耐药相关，并且管腔亚型乳腺癌细胞系对CDK4/6抑制剂的反应比非管腔亚型更敏感。在小型非随机研究中，新辅助Palbociclib、细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂和阿那曲唑用于临床2期或3期雌激素受体阳性乳腺癌(NeoPalAna)，探索性分析显示高水平的CCNE1和CDKN2DmRNA可以预测palbociclib耐药。　　

　　在CDK4/6抑制剂的随机试验中没有发现预测性生物标志物。在PALOMA-1中，CCND1扩增和p16丢失都不能预测palbociclib的疗效。在PALOMA-2中，CDK4和CDK6表达不能预测palbociclib加来曲唑的疗效。　　

　　在PALOMA-3中，雌激素受体1(ESR1)和磷脂酰肌醇--二磷酸3-激酶(PIK3CA)突变均不能预测palbociclib加氟维司群的疗效。此外，来自术前Palbociclib(POP)随机临床试验的数据显示PIK3CA突变和CCND1扩增不能预测palbociclib的疗效。　　

　　我们在此描述了对来自PALOMA-3的基线肿瘤组织的分析。我们使用大型基因表达面板来确定将帕博西尼palbociclib添加到氟维司群的相对功效的预测性生物标志物。详情请扫码咨询：