目的：阿帕他胺apalutamide是新一代雄激素受体（AR）抑制剂，获批用于非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）和转移性去势敏感性前列腺癌患者。我们评估了阿帕他胺apalutamide联合醋酸阿比特龙加泼尼松(AA-P)在转移性CRPC(mCRPC)患者中的药代动力学、安全性和抗肿瘤活性。
患者和方法：在57名mCRPC患者中进行的多中心、开放标签、Ib期药物相互作用研究，从第1周期第1天开始每天接受1,000毫克醋酸阿比特龙加10毫克泼尼松治疗，从第1天开始每天接受240毫克阿帕他胺apalutamide治疗C1D8以28天为周期。在C1D7和C2D8上收集用于药代动力学分析的系列血样。
结果：当阿帕他胺apalutamide与AA-P共同给药时，阿比特龙、泼尼松和泼尼松龙的全身暴露分别降低14%、61%和42%。未观察到与盐皮质激素过量相关的不良事件增加。与接受过先前治疗的患者相比，未曾接触过AR信号抑制剂的患者的中位治疗持续时间更长，前列腺特异性抗原(PSA)从基线的平均下降幅度更大。在80%(12/15)未接受AR信号抑制剂治疗的患者和14%(6/42)接受AR信号抑制剂治疗的患者中，在任何时间均观察到PSA比基线下降≥50%。
结论：阿帕他胺apalutamide加AA-P的治疗耐受性良好，并且在mCRPC患者中显示出抗肿瘤活性的证据，包括那些因AR信号抑制剂而疾病进展的患者。未观察到阿比特龙和阿帕他胺apalutamide之间具有临床意义的药代动力学相互作用；然而，apalutamide减少了对泼尼松的暴露。这些数据支持在mCRPC患者中开发1,000毫克醋酸阿比特龙加每天10毫克泼尼松和每天240毫克阿帕他胺apalutamide。详情请扫码咨询：
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