我们的团队之前曾报道，舒尼替尼（Sunitinib）通过诱导 LncRNA-SARCC 显着减缓 RCC 进展为了进一步探索舒尼替尼是否以 miRNA 依赖性方式抑制 RCC 细胞侵袭和转移，我们首先关注 2 个微阵列数据，（舒尼替尼治疗下外周血中差异表达的 miRNA）和GSE37989（转移相关的 miRNA）通过搜索 GEO 数据集。接下来，我们选出了前 10 种常见 miRNA，它们在舒尼替尼治疗后下调，而在转移组织中上调。值得注意的是，基于它们参与 RCC 肿瘤发生的两个潜在候选 miRNA（miRNA-452-5p 和 miRNA-605-5p）通过使用 OncomiR（一个用于探索癌症中 miRNA 失调的在线资源）被选择。我们使用 qRT-PCR 检测在舒尼替尼处理（5 μM 和 10 μM）下的两种 miRNA 表达，并最终在 OSRC-2 和 SW839 细胞系中选出 miRNA-452-5p 作为验证靶标。
为了确认舒尼替尼是否调节 miR-452-5p 以影响其治疗效果，我们首先用 miR-452-5p 模拟物建立了 RCC 细胞系，包括 OSRC-2 和 SW839。Transwell 侵袭试验表明，与 miR-NC 组的细胞相比，miR-452-5p 模拟物转导的两种细胞系都有助于提高侵袭性。一致地，伤口愈合测定也表明 miR-452-5p 过表达比 miR-NC 组显着增强细胞迁移。
接下来，我们用 miR-452-5p 模拟物和 miR-NC 制备了两种细胞系，然后用 10 μM 舒尼替尼处理它们 24 小时。与使用伤口愈合试验的对照细胞相比，具有 miR-452-5p 模拟物的细胞具有更强的迁移能力。同样，转染 miR-452-5p 模拟物的细胞比对照组细胞具有更强的侵袭能力。上述两种促转移表型均表明 miR-452-5p 是影响舒尼替尼疗效的潜在关键介质之一。
为了进一步证实 miR-452-5p 可能作为促进转移的 miRNA，我们随后在异种移植模型中用舒尼替尼建立了 miR-452-5p。在 10 μM 舒尼替尼处理下，用 miR-NC 或 miR-452-5p 转染具有萤火虫荧光素酶表达的 OSRC-2 细胞。将稳定克隆注射到裸鼠左肾囊中并测量转移部位。舒尼替尼使转移位点变钝，这被 miR-452-5p 部分逆转。综上所述，上述结果表明 miR-452-5p 可能参与舒尼替尼抑制 RCC 侵袭和转移。现在舒尼替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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