预测英立达/阿昔替尼疗效的生物标志物

　　阿昔替尼（英立达）用于转移性肾细胞癌 (mRCC) 一线治疗失败后。一个已知的副作用是治疗期间血红蛋白水平 (HbL) 升高，这可能与更好的结果相关。我们的目标是检查阿昔替尼治疗的前三个月 HbL 增加是否与更好的预后相关。

　　方法

　　回顾性多中心分析包括从 2012 年到 2014 年接受阿西替尼治疗至少三个月的 mRCC 患者。 通过 Cox 模型根据性别、国际转移性肾细胞癌数据库联盟 (IMDC) 预后评分对无进展生存期 (PFS) 进行分析，高血压 (hBP) 和治疗的前三个月内 HbL 的最大增加。

　　结果

　　对 98 名患者进行了分析（71% 为男性；治疗开始时的中位年龄：62 岁；IMDC：在有利、中度和低风险组中分别为 24%、50% 和 26%）。患者接受阿昔替尼治疗的中位时间为 8 个月。在前三个月，HbL 的中位数增加为 +2.3 g/dL (-1.1; 7.2)。56 名 (57%) 患者发展为 hBP。

　　在多变量分析中，在调整体能状态（P< 0.0001）和性别（P= 0.0041）后，HbL 增加≥2.3 g/dL 和任何等级 hBP 的组合与更长的 PFS 显着相关（HR = 0.40，95%CI [0.24；0.68])。

　　结论

　　阿昔替尼（英立达）治疗期间早期 HbL 升高结合 hBP 是 PFS 的独立预测因素。这些结果需要在前瞻性环境中进行验证。

　　肾癌占所有癌症的 2-3%，在西方国家发病率有所增加。常见的形式是肾细胞癌 (RCC)，大约 30% 的患者会出现转移性疾病 (mRCC) 。更好地了解 RCC 中涉及的分子途径促进了新型靶向疗法的发展。一种这样的途径涉及 von Hippel-Lindau (VHL) 肿瘤抑制基因的功能丧失，导致血管内皮生长因子 (VEGF) 过度表达，从而促进新血管生成。靶向血管生成的分子药物，如抗 VEGF 单克隆抗体和作用于 VEGF 受体 (VEGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，已成为 mRCC 的标准治疗方法。

　　阿昔替尼（英立达）是一种口服、强效、选择性 VEGFR-1、-2 和 -3 抑制剂，用于先前使用细胞因子或舒尼替尼一线治疗 mRCC 失败后使用。与阿昔替尼相关的常见副作用是高血压 (hBP)、腹泻、疲劳、食欲下降、恶心和发声困难。研究表明，一些不良反应，例如 hBP 的发生，与治疗效果相关。

　　我们的研究表明，阿昔替尼治疗前三个月血红蛋白水平的升高与更长的 PFS 相关，这意味着这种升高可能是药物活性的早期指标。当 HbL 增加与 hBP 相结合时，与单独的任一因素相比，这种关联成为 PFS 更强的预测因子。因此，HbL 增加可能是治疗效果的额外早期生物标志物，补充放射学评估，并且在大多数情况下出现在放射学评估之前，放射学评估通常在治疗三个月时进行。我们的两名 HbL 早期升高的患者对阿西替尼表现出延迟的部分反应，这表明在没有剂量限制性毒性或疾病进展的情况下，早期 HbL 升高的病例应继续使用阿昔替尼。

　　这项回顾性研究表明，转移性肾细胞癌患者在阿昔替尼治疗期间早期血红蛋白水平升高与显着改善临床结果相关。当与血压升高相结合时，与单独考虑的任一因素相比，它是更好结果的更强预测因素。这种易于管理和测量的潜在不良事件生物标志物需要前瞻性验证。微信扫描下方二维码了解更多：