阿西替尼(Axitinib)治疗相关的高钾血症

　　阿西替尼（Axitinib）已成为治疗晚期肾细胞癌的有前途的抗肿瘤药物。尽管阿西替尼的给药在临床试验中具有良好的耐受性，但真实世界的安全性和耐受性仍未得到证实。我们在此报告了一名转移性肾细胞癌患者，该患者在开始阿西替尼治疗后突然出现危及生命的高钾血症。尽管据报道高钾血症的发生率 <10%，但急性严重高钾血症可能是阿西替尼治疗的一个相当严重的不良事件，尤其是在有高钾血症危险因素的患者中。使用阿西替尼时，需要对异常和不可预测的毒性非常谨慎。

　　在过去的几十年中，分子靶向药物的新颖的形式已成为癌症治疗可用的，包括第二代酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼（InlytaⓇ片剂;辉瑞，纽约，美国）。自2012年起，阿西替尼已被全世界用作前一线治疗（失败后的治疗转移性或不能切除的肾细胞癌的抗肿瘤剂）。尽管有报道称高血压、心力衰竭和出血是阿西替尼常见的剂量限制性毒性，但大多数病例被建议通过剂量调整和标准支持治疗来控制。然而，从未强调过警惕急性严重高钾血症的必要性。鉴于像阿西替尼这样的靶向药物在当前时代已成为显着的抗癌疗法，对未被强调的严重不良反应的认识提供了重要的临床意义，特别是在肿瘤急诊方面。

　　临床医生应考虑阿西替尼（Axitinib）引起高钾血症的可能性，尤其是有这种电解质紊乱易感因素的患者，如高龄、既往肾功能不全、同时服用抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物的患者。阿西替尼主要通过 CYP3A4 在肝脏中代谢，肾功能不影响其清除率。阿西替尼的标签说明描述了高钾血症和低钾血症的钾紊乱频率<10%。然而，在 I、II 和 III 期试验中，与阿西替尼相关的常见不良事件包括高血压、疲劳、手足综合征和胃肠道症状，并且没有发生意外的不良事件，包括严重的高钾血症。与这些临床试验一致，最近的真实世界数据表明没有与使用阿西替尼相关的高钾血症不良事件。我们的患者因高龄、合并高血压和基线血浆脑钠肽水平略有增加而接受了降低剂量的阿西替尼治疗（3 mg，每天两次）。这种治疗耐受性良好，在两周的住院期间没有出现不良事件，反复监测肝肾功能、电解质和血压。尽管如此，她在出院后仅三天就出现了突然的高钾血症紧急情况。

　　阿西替尼（Axitinib）引起高钾血症的机制在很大程度上是未知的。在健康和疾病状态下，钾稳态通过多种机制得到很好的维持。医源性高钾血症是肾素-血管紧张素-醛固酮抑制剂的常见并发症，尤其是在患有慢性肾病的老年患者暴露于其他危险因素时。然而，除了开始 axitinib 治疗外，我们的患者没有发生高钾血症的其他危险因素，包括过量摄入高钾食物、使用非甾体抗炎药、血容量耗竭、全身性低血压和感染。该患者突然出现高钾血症的另一种解释可能是肿瘤溶解综合征，其特征是抗癌治疗后出现急性和严重的高尿酸血症、高钾血症、高磷血症和低钙血症，导致心律失常、急性肾损伤和癫痫发作。这种综合征最常见的发生于患者的血液癌症，但如果他们有一个大肿瘤负荷，高增殖率，或高敏感性（也可能发生在那些与实体肿瘤）。根据定义，这些电解质和代谢异常需要在治疗开始前 3 天内或治疗开始后最多 7 天内同时出现。我们的患者在开始阿西替尼治疗后 17 天出现高钾血症，因此不符合这些标准。此外，在开始阿西替尼治疗之前和之后获得的计算机断层扫描图像显示，转移病灶的大小没有显着的间隔变化。

　　医生应警惕与治疗相关的异常和不可预测的高钾血症，特别是在使用阿西替尼（Axitinib）的患者中，有发生高钾血症的危险因素。我们的患者有许多发生高钾血症的危险因素，包括高龄、慢性肾病和同时使用肾素-血管紧张素-醛固酮抑制剂。然而，直到开始阿西替尼治疗，她才出现高钾血症。一项在现实世界中接受阿西替尼治疗的转移性肾细胞癌患者的前瞻性研究表明，86% 的患者既往接受过肾切除术，表明肾功能减退可能在有资格接受阿西替尼治疗的患者中普遍存在。尽管文献中没有描述阿西替尼引起的高血压的具体治疗方法，但据报道，标准降压治疗适用于大多数酪氨酸激酶抑制剂相关高血压患者。高血压管理的现行指南推荐血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂作为治疗多种基础肾脏和心血管疾病患者高血压的首选药物，包括慢性肾病、蛋白尿和心力衰竭。事实上，血管紧张素受体阻滞剂是日本处方中第二常见的抗高血压药物。考虑到高血压是服用阿西替尼的患者最常见的不良事件之一，患者可能会服用肾素-血管紧张素-醛固酮抑制剂，这与我们的患者一样，存在高钾血症的风险。此外，旨在使钾稳态正常化的主动修改，包括肾素-血管紧张素-醛固酮抑制剂的剂量减少和钾的饮食限制，可能是预防高危患者阿昔替尼相关高钾血症的有效策略。需要进一步的病例积累来确认阿西替尼是否会直接导致没有该病症易感因素的患者出现高钾血症。

　　包括阿西替尼在内的新型靶向疗法的出现为晚期肾细胞癌的治疗提供了一种有希望的治疗选择，尽管这些疗法可能会导致在现实世界的临床环境中具有重大意义的意外不良事件。我们患者的病程提供了两个重要的临床意义：首先，对于易患高钾血症的患者，在开始阿西替尼治疗后可能会意外发生严重的高钾血症；其次，医生应警惕异常和不可预测的治疗相关的高钾血症，尤其是在使用阿西替尼的患者中。高钾血症风险的阿西替尼。

　　总之，急性高钾血症可能是临床医生应注意的与阿西替尼（Axitinib）相关的相当大的不良事件，特别是在具有发生高钾血症的危险因素的患者中，例如高龄、慢性肾病和同时使用导致高钾血症的药物的患者。抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。微信扫描下方二维码了解更多：