转移性肾细胞癌患者对阿昔替尼axitinib治疗的反应

　　阿昔替尼axitinib是血管内皮生长因子 (VEGF) 受体家族的有效抑制剂，在转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者中具有临床活性。鉴于这种生化效力，对阿昔替尼治疗进展的患者进行靶向治疗的后续治疗的临床活性是令人感兴趣的。

　　方法

　　在一项回顾性分析中研究了接受至少一个周期（4 周）阿西替尼治疗，随后至少接受一种后续靶向治疗的任何病理亚型的晚期肾细胞癌患者。通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 分析了阿昔替尼和每个后续治疗线的患者特征、治疗持续时间和临床结果。

　　结果

　　确定了 25 名 mRCC 患者，他们在阿昔替尼后接受了至少一种批准的靶向药物治疗。8% 的患者获得了部分缓解（舒尼替尼和帕唑帕尼各有一名患者），42% 的患者对阿昔替尼后的第一次治疗获得了最佳疾病稳定反应。估计的中位治疗持续时间为 4.4 个月（范围，0.2-27.5+）。12 名患者接受了第二次阿昔替尼后靶向治疗。11 名可评估患者中有 6 名 (55 %) 对 SD 有最佳反应。估计的中位治疗持续时间为 4.8 个月（范围，0.7-19.1+）。

　　结论

　　观察到阿昔替尼axitinib后靶向治疗的客观反应和稳定的疾病，需要前瞻性研究来验证预测性生物标志物的作用。

　　肾细胞癌 (RCC) 是一种生物学异质性疾病，具有明显的遗传和代谢缺陷。在过去的十年中，对 von Hippel-Lindau (VHL) 基因突变导致血管内皮生长因子 (VEGF) 过度表达和肿瘤血管生成增加的认识导致开发了多种靶向该蛋白及其受体的药物。

　　目前的分析表明，如果在阿昔替尼axitinib后给予 VEGF 受体抑制剂，临床反应（客观部分反应和稳定疾病）是可能的，尽管通常后续治疗的活性低于使用阿西替尼观察到的活性。

　　已经假设 VEGF 靶向治疗后残留的 VEGF 信号可以解释在这种情况下 VEGF 靶向药物的活性。鉴于阿西替尼增加的生化效力，假设阿西替尼治疗后的治疗（特别是 VEGF 靶向治疗）可能不会带来临床益处。我们的回顾性数据表明，在阿昔替尼后接受全身治疗的转移性 RCC 患者中可以看到临床效果，不仅作为二线，而且作为三线。我们三分之二的患者在阿西替尼之前接受了全身治疗，我们仍然观察到后续治疗的客观反应，治疗的中位持续时间超过四个月，7 名患者在第一次后续治疗中的保持时间长于阿西替尼。我们的研究还描述了两个人群，一个对 axitinib 的反应更好，另一个对后续治疗有更好的反应。这种可变的反应强调了分子生物标志物在指导个体化患者管理和改善结果方面的可能作用。

　　这种分析存在局限性。这是对两个专业机构中无法克服选择偏倚的少数患者的回顾性研究。每个研究所的个体治疗医师进行肿瘤评估，从而限制了肿瘤负荷百分比变化和客观反应评估的可靠性和一致性。

　　进一步的前瞻性试验正在评估在 mRCC 患者中使用批准的或研究性药物的二线治疗，这些患者对先前的靶向药物治疗无效。其他试验正在评估未接受过治疗的 mRCC 患者中靶向药物的最佳顺序。这些试验的结果可能会让我们深入了解测序 VEGFR-TKI 和交叉耐药性在转移性肾细胞癌中的疗效。

　　总之，阿昔替尼axitinib后靶向治疗观察到客观反应和稳定的疾病，尽管疗效通常低于阿昔替尼。前瞻性研究将帮助我们了解先前对阿昔替尼的反应或耐药性是否预示着后续治疗的临床获益。不同的患者对同一类药物的反应需要前瞻性研究来验证预测性生物标志物在指导个体化治疗和改善结果方面的作用。微信扫描下方二维码了解更多：