米托坦/密妥坦单药治疗后晚期肾上腺皮质癌的完全缓解

　　米托坦（密妥坦）用于治疗肾上腺皮质癌 (ACC) 已超过 50 年。尽管其广泛用于单一疗法和与化学疗法联合使用，但我们对其作用机制和治疗功效的了解很少。详细临床数据记录的完全缓解的晚期 ACC 患者数量低于 10。我们报告了一例患有非功能性 ACC 的 64 岁女性。组织学检查显示血管侵犯，Ki67 为 10%，有丝分裂计数为 3/10 高倍视野。免疫组织化学显示 p53 阳性。病理 TNM 分级报告为 T2N0M0，ENSAT 2 期。初步诊断后 9 个月，重新分期 CT 显示经组织学检查证实的多个腹膜结节、淋巴结和肾转移。米托坦单药治疗以 2.0 至 2.5 克/天的维持剂量开始。在六个月时建立部分缓解。随后，又过了 12 个月，每三个月一次的 CT 扫描都证实完全缓解。米托坦开始使用 19 个月后，意外突然死亡。在充分了解肿瘤病史的情况下进行的详细尸检工作证实了完全缓解。作者回顾了被报告为米托坦单药治疗反应预测因子的分子生物标志物和临床特征。意外的猝死发生了。在充分了解肿瘤病史的情况下进行的详细尸检工作证实了完全缓解。作者回顾了被报告为米托坦单药治疗反应预测因子的分子生物标志物和临床特征。意外的猝死发生了。在充分了解肿瘤病史的情况下进行的详细尸检工作证实了完全缓解。作者回顾了被报告为米托坦单药治疗反应预测因子的分子生物标志物和临床特征。

　　如今，米托坦（密妥坦）是用于治疗肾上腺皮质癌的化合物。尽管它已经使用了 50 多年，但其确切的作用机制大多是未知的 。米托坦（密妥坦）最常与化疗药物联合使用。对于复发或晚期肾上腺皮质癌，推荐依托泊苷-多柔比星-顺铂联合米托坦（EDP-M）作为一线治疗选择。在二线环境中，吉西他滨加卡培他滨或链脲佐菌素可能是继续米托坦治疗的可能选择 。对于肿瘤负荷低或体力状态不佳的患者，米托坦可作为单药治疗。尽管米托坦未注册用于佐剂目的，但它在佐剂设置中的使用频率越来越高。

　　米托坦（密妥坦）对肾上腺皮质细胞造成选择性损伤，主要通过破坏线粒体和激活细胞凋亡起作用。关于米托坦治疗功效的潜在分子生物标志物，数据很少。将血清米托坦水平维持在 14 至 20 毫克/升的目标范围内是有效性的强预测指标。然而，我们有几个提示，可以通过较低的血浆米托坦浓度来实现对米托坦的客观反应。人细胞色素 P450 2W1 酶 (CYP2W1) 被认为参与米托坦的代谢。在接受米托坦单药治疗的 ACC 患者中，CYP2W1 免疫反应性与更长的总生存期和进展时间相关。最近的一项多中心研究表明，两种线粒体酶（CYP2W1 和 CYP2B6）的单核苷酸多态性的特定组合可以预测对米托坦单药治疗的治疗反应。事实证明，二代测序未能成功预测三名对米托坦有完全反应者中的两人对米托坦单药治疗的反应。米托坦是甾醇-O-酰基转移酶 1 (SOAT1) 的抑制剂，它被认为是米托坦的关键分子靶点。然而，在一项针对接受米托坦单药治疗的 ACC 患者的研究中，SOAT1 表达与临床终点无关。尽管付出了很多努力，但没有一项研究建立了具有预测米托坦治疗反应潜力的临床有用的生物标志物。

　　与潜在的生化标志物类似，迄今为止，我们还没有确切的临床标志物来预测对米托坦的反应。发表了两项广泛的回顾性研究，重点关注米托坦（密妥坦）单药治疗，迄今为止只有一篇论文总结了个别病例报告。在这些出版物中，预测对米托坦反应的常见临床参数是肿瘤负荷本身，表示为涉及的部位数量或肿瘤直径或肿瘤病变数量。晚期疾病的晚期与早期复发（截止于 360 天）被证明是另一个非常重要的临床参数。根据这些临床报告，原发肿瘤的激素活性不是影响对米托坦反应的重要特征，因为在功能性和非功能性肾上腺皮质癌中均可实现完全缓解。FDG-PET 扫描对米托坦的代谢反应被认为是对米托坦单药治疗反应的潜在放射学预测指标。

　　我们的案例介绍有局限性。首先，腹膜癌病的治愈最初被诊断出来，随后进行了计算机断层扫描，这不能暗示体内的完整病理反应。尽管如此，尸检结果，包括对腹膜表面的检查，应被视为完全缓解的有力指标。此外，该患者因猝死的发生，随访时间较短（19个月）。

　　达到完全缓解后米托坦（密妥坦）单药治疗的最佳时间尚不清楚。在 El Ghorayeb 对完全缓解患者的汇编中，无病生存期在 4 至 25 年之间。关于 CR 后米托坦治疗的时间长度，我们没有任何指导。在一些患者中，米托坦终生服用；然而，在停止米托坦治疗的患者中报告了长期的无病间隔。微信扫描下方二维码了解更多：