奥比妥珠单抗联合来那度胺Lenalidomide治疗复发性或难治性滤泡B细胞淋巴瘤

　　背景：来那度胺联合利妥昔单抗被批准用于治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者。与利妥昔单抗相比，奥比妥珠单抗已被证明能更好地增强抗体依赖性细胞毒性、吞噬作用和直接杀伤B细胞。我们的目的是确定来那度胺加obinutuzumab对既往接受过治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者的活性和安全性。

　　方法：在这项多中心、单臂、2期研究中，患者来自法国的24个淋巴瘤学术研究组织中心。符合条件的患者（年龄≥18岁）具有组织学证实的CD20阳性复发性或难治性滤泡性淋巴瘤的WHO1、2或3a级；ECOG体能状态为0-2；并且接受过至少一种以前的含利妥昔单抗的治疗。患者接受口服来那度胺（20mg）加静脉输注obinutuzumab作为诱导治疗（1000mg；6个28天周期），来那度胺（10mg；12个28天周期；2-22天）加obinutuzumab维持1年（1000mg；交替周期）和obinutuzumab的1年维持（1000mg；六个56天周期；第1天）。主要终点是根据研究者使用1999年国际工作组标准进行的评估，在诱导结束时达到总体反应的患者比例。次要终点是无事件生存期、无进展生存期、总生存期和安全性。分析是按方案进行的；疗效人群包括所有接受至少一剂obinutuzumab和来那度胺治疗的患者，安全人群包括所有接受一剂研究药物治疗的患者。　　

　　结果：2014年6月11日至2015年12月18日期间，招募了89名患者，其中86名患者可评估疗效，88名患者安全性评估。中位随访时间为2·6年(IQR2·2-2·8)。86名可评估患者中的68名(79%)(95%CI69-87)在诱导结束时达到总体缓解，达到预先指定的主要终点。2年时，无事件生存率为62%(95%CI51-72)，无进展生存率为65%(95%CI54-74)，反应持续时间为70%(95%CI57-79)，和总生存率为87%(95%CI78-93)。在诱导结束时，86名患者中有33名（38%，95%CI28-50）达到完全缓解，达到最佳总体缓解的患者比例为70（81%，95%CI72-89）和72（84%,74-91)的86名患者分别在诱导和治疗期间。最常见的不良事件是虚弱(n=54,61%)、中性粒细胞减少(n=38,43%)、支气管炎(n=36,41%)、腹泻(n=35,40%)和肌肉痉挛(n=34,39%)。中性粒细胞减少症是最常见的3级或以上毒性；四名(5%)患者出现发热性中性粒细胞减少症。88名患者中有30名(34%)报告了57起严重不良事件。最常见的严重不良事件是基底细胞癌(n=5,6%)、发热性中性粒细胞减少(n=4,5%)和输液相关反应(n=3,3%)。一名患者死于与治疗相关的发热性中性粒细胞减少症。3%）。一名患者死于与治疗相关的发热性中性粒细胞减少症。3%）。一名患者死于与治疗相关的发热性中性粒细胞减少症。　　

　　解释：我们的数据显示，Lenalidomide来那度胺加obinutuzumab对既往接受过治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者（包括早期复发患者）有效，并且安全性可控。新的免疫调节方案（例如GALEN或使用GALEN作为主干）与来那度胺加利妥昔单抗的随机试验是有必要的。详情请扫码咨询: