达拉非尼加曲美替尼辅助治疗的无复发生存获益

　与安慰剂相比，达拉非尼联合曲美替尼改善了已切除BRAFV600 突变型 III 期黑色素瘤患者的无复发生存期 (RFS)（风险比 [HR]，0.47；P< .001）。我们在扩展研究随访和治愈率模型分析的基础上提出了更新的 RFS 分析，以估计预计长期无复发的患者比例。

　　方法

　　在这项 III 期试验中，切除的BRAFV600 突变 III 期黑色素瘤患者被随机分配接受 12 个月的 dabrafenib 加曲美替尼与安慰剂辅助治疗。我们报告了更新的 RFS（主要终点）和无远处转移生存率。RFS 还按基线疾病分期（美国癌症联合委员会第 7 版和第 8 版）、淋巴结转移负荷和溃疡状态定义的亚组进行分析。使用威布尔混合治愈率模型估计长期保持无复发的患者比例。

　　结果

　　在 44 个月（达拉非尼加曲美替尼）和 42 个月（安慰剂）的中位随访中，3 年和 4 年 RFS 率为 59%（95% CI，55% 至 64%）和 54%（95% CI， dabrafenib 加曲美替尼组为 49% 至 59%），安慰剂组分别为 40%（95% CI，35% 至 45%）和 38%（95% CI，34% 至 44%）（HR，0.49 ；95% CI，0.40 至 0.59)。远处无转移生存期也有利于达拉非尼加曲美替尼（HR，0.53；95% CI，0.42 至 0.67）。达拉非尼加曲美替尼组的估计治愈率为 54%（95% CI，49% 至 59%），而安慰剂组为 37%（95% CI，32% 至 42%）。无论基线因素如何，包括疾病分期、淋巴结转移负荷和溃疡，RFS 的亚组分析都显示出相似的治疗益处。

　　结论

　　更长的随访证实了达拉非尼加曲美替尼的 RFS 益处。亚组分析表明，无论基线因素如何，达拉非尼加曲美替尼都能使患者受益。

　　在此更新的分析中，我们证实了有利于达拉非尼加曲美替尼与安慰剂的临床相关 RFS 益处。RFS Kaplan-Meier 曲线在 12 个月的治疗阶段后继续分离。随着随访时间的延长，RFS Kaplan-Meier 曲线在大约 40 个月内完全成熟，因此提供了稳定的 3 年 RFS 率，表明两组之间的绝对差异接近 20%。此外，两组的 RFS 事件数量都随着时间的推移而减少，在 3 年的随访后观察到的事件很少，这与其他研究报告的结果一致。

　　OMBI-AD 试验旨在评估达拉非尼加曲美替尼 12 个月的辅助治疗。在此延长的随访期间，没有患者接受治疗——最后一剂研究药物于 2015 年 12 月给予最后一名患者。由于预计没有额外的药物相关毒性，因此在此数据截止时未更新安全性结果。在初步分析中，联合治疗组报告的最常见不良事件是发热（任何级别，63%；3 和 4 级，5%）、疲劳（47%；4%）和恶心（40%； 1%）。这些不良事件与达拉非尼联合曲美替尼在 IIIC 期不可切除黑色素瘤或 IV 期转移性黑色素瘤伴BRAFV600E 或 V600K 突变患者的 III 期试验中报告的类似。健康相关的生活质量数据表明，在治疗阶段或长期随访中，达拉非尼加曲美替尼的辅助治疗不会对患者报告的生活质量产生负面影响。

　　总体而言，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受达拉非尼加曲美替尼治疗的患者接受更长时间随访的更新结果证实了 RFS 获益。亚组分析支持基于相似的 RFS 获益，在治疗开始时使用达拉非尼加曲美替尼，而不管临床和病理因素如何。微信扫描下方二维码了解更多：