非布司他febuxostat在英国治疗痛风的疗效不错

　　痛风是全世界炎症性关节炎的最常见原因。尽管临床治愈是可以实现的，并且已经发布了多项基于证据的指南，但发病率和患病率继续增加，而且病情仍未得到充分治疗。对别嘌呤醇的担忧限制了其在肾功能不全患者中的使用。非布司他（febuxostat）是一种新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，在轻度至中度肾功能损害中无需调整剂量，于 2010 年在英国 (UK) 推出。在其他已发布指南的背景下，英国痛风的管理。

　　非布司他是一种 2-芳基噻唑衍生物。与仅抑制还原形式的别嘌呤醇相比，它是一种有效的、非嘌呤的选择性黄嘌呤氧化酶的氧化和还原形式抑制剂。由于黄嘌呤氧化酶是嘌呤代谢为尿酸的几个步骤的催化剂，其抑制导致尿酸生成减少。口服，每日一次，吸收迅速且良好。99.2% 的非布司他与血浆蛋白结合。它通过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶系统的结合和细胞色素 P450 (CYP) 系统的氧化作用进行代谢。它是通过消除肝肾途径。研究表明，轻中度肾或肝功能损害或老年患者无需调整剂量。非布司他通常安全且耐受性良好，但在试验和上市后监测中最常报告的不良反应是痛风发作、肝功能异常、腹泻、恶心、头痛、皮疹和水肿。

　　一项 II 期试验，多项 III 期试验 [非布司他对比别嘌呤醇对照试验 (FACT)、APEX、CONFIRMS] 和两项开放标签扩展试验表明，以英国实践中常用的剂量（80 毫克、120 毫克）给药的非布司他比接受固定剂量别嘌呤醇的患者更有效地降低血清尿酸.除了痛风发作（在非布司他治疗的患者中更常见）之外，治疗组的总体不良事件发生率相当，并且两项大型试验正在进一步评估对心血管毒性的担忧。如果这些结果是有利的，我们预计英国市场上非布司他的使用会显着增加。

　　我们提倡使用非布司他将血清尿酸盐目标设为 < 0.3 mmol/l (5 mg/dl) 作为高尿酸血症患者的二线降尿酸治疗，以及不能耐受别嘌呤醇的临床痛风患者，或肾功能妨碍最佳剂量递增以达到目标血清尿酸的患者。我们建议在非布司他开始后使用秋水仙碱、非甾体抗炎药 (NSAID) 或环加氧酶-2 选择性 NSAID (COXIB) 预防痛风发作。