维加特/尼达尼布对肺动脉高压的影响

　　尼达尼布（维加特）是受体酪氨酸激酶抑制剂，包括血管内皮生长因子受体，但其对慢性缺氧特发性肺纤维化 (IPF) 患者肺动脉高压 (PH) 的影响尚不清楚。

　　方法

　　该研究包括一项尼达尼布前瞻性研究和历史对照研究。在尼达尼布前瞻性研究中，对 16 名开始使用尼达尼布的 IPF 患者在 48 周内的 6 个点使用经胸超声心动图测量的肺动脉收缩压 (PASP) 进行了评估。在历史对照研究中，比较了接受（n = 16）和不接受（n = 15）尼达尼布治疗的患者之间 PASP 的调整年度变化。

　　结果

　　在尼达尼布（维加特）前瞻性研究中，开始尼达尼布治疗后 48 周的平均 PASP 显着高于基线时。当IPF患者分为两组时，IPF患者接受或不接受长期氧疗（LTOT）时，仅接受LTOT的IPF患者在48周时的平均PASP显着高于基线时（P =0.001）。在历史对照研究中，当考虑没有 LTOT 的患者时，接受尼达尼布治疗的 IPF 患者的 PASP 调整后年度变化显着低于未接受抗纤维化药物治疗的患者（0.26 mmHg vs 7.05 mmHg；P = 0.011）。

　　结论

　　我们发现尼达尼布（维加特）对有或没有 LTOT 的 IPF 患者 PH 的影响不同。尼达尼布可能对 LTOT 的 IPF 患者的 PH 产生不利影响。相反，尼达尼布治疗可能有益于没有 LTOT 的 IPF 患者的 PH。

　　IPF 是一种致命的肺部疾病，其特征是肺功能进行性丧失、呼吸困难和咳嗽。肺动脉高压 (PH) 常见于 IPF 患者，并且与死亡风险增加有关。

　　尼达尼布 （维加特）是受体酪氨酸激酶抑制剂，包括血管内皮生长因子 (VEGF) 受体、成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体、血小板衍生生长因子 (PDGF) 受体和 Src 的非受体酪氨酸激酶家庭。这些酪氨酸激酶参与涉及纤维化发展和进展的信号通路。IMPULSIS 试验显示了尼达尼布对特发性肺纤维化 (IPF) 患者的疗效，并且尼达尼布已在包括日本在内的多个国家被批准用于治疗 IPF。

　　本研究是首次对有或没有 LTOT 的 IPF 患者开始尼达尼布治疗后 PH 的前瞻性超声心动图评估。我们的前瞻性研究比较了尼达尼布对有或没有 LTOT 的 IPF 患者的影响，结果表明，在开始使用尼达尼布后 48 周，有 LTOT 的 IPF 患者的 PASP 显着增加，但在没有 LTOT 的 IPF 患者中则没有。此外，我们的回顾性研究表明，尼达尼布治疗的未接受 LTOT 的 IPF 患者的 PASP 调整后年度变化没有变化或下降，但接受尼达尼布治疗的 LTOT 的 IPF 患者的 PASP 调整后年度变化与未使用抗纤维化药物的患者相似。总的来说，尼达尼布可能导致缺氧 IPF 患者的 PH 恶化；相反，尼达尼布可以预防含氧量正常的 IPF 患者的 PH。我们的结果可能表明，在 LTOT 的 IPF 患者或缺氧的 IPF 患者中开始使用尼达尼布后，医生应该意识到 PH 的恶化。此外，尼达尼布治疗可能对发生严重呼吸衰竭之前的 IPF 患者有益。

　　尼达尼布对缺氧 IPF 患者 PH 的不利影响可能部分解释为以下发现：与未经 SU5416 治疗的缺氧对照小鼠相比，在用 VEGF-2 受体选择性抑制剂 (SU5416) 治疗的缺氧小鼠中观察到严重 PH 恶化。至少作为 VEGF-2 受体抑制剂，尼达尼布治疗缺氧 IPF 患者可能会导致与该缺氧动物模型相似的后果。一些研究报告了慢性呼吸系统疾病患者氧疗依从性差，并且 LTOT 患者在运动过程中可能经常暴露于缺氧状态。同样，在我们的研究中，患有 LTOT 的 IPF 患者可能经常暴露于缺氧环境中。因此，用尼达尼布治疗缺氧的 IPF 患者可能会引起 LTOT 的 IPF 患者的 PH。事实上，下村等人。有报道称，在合并慢性缺氧的 IPF 患者中，尼达尼布给药会加剧 PH 。

　　在此时间超声心动图评估中，我们检查了尼达尼布（维加特）对有或没有 LTOT 的 IPF 患者 PH 的不同影响。尼达尼布可能对 LTOT 的 IPF 患者的 PH 产生不利影响。相反，尼达尼布治疗也可能有益于没有 LTOT 的 IPF 患者的 PH。因此，对于呼吸衰竭的 IPF 患者，早期尼达尼布治疗可能比开始缺氧治疗更有益。前瞻性随机安慰剂对照试验有望在保护 IPF 患者 PH 进展方面阐明适当的尼达尼布治疗。微信扫描下方二维码了解更多：