研究 271（REACH-1 研究；INCB 18424-271）是一项开放标签、单臂、多中心的鲁索替尼（ruxolitinib）研究，用于治疗12岁或以上 2-4 级 SR-aGVHD（西奈山急性 GVHD 国际联盟 [MAGIC] 标准）发生在同种异体造血干细胞移植后。如果除了皮质类固醇治疗 aGVHD 外，还接受了一种以上全身治疗的患者将被排除在外。
研究治疗包括鲁索替尼5 mg 每天两次口服（在第 3 天增加至 10 mg 每天口服两次，且血小板计数和/或绝对中性粒细胞计数相对于第 1 天或其他毒性没有减少 ≥ 50%）与 MP 联用2.0 mg/kg/天当量。皮质类固醇在耐受时逐渐减量（建议在第 28 天减至 0.2 mg/kg/天）。鲁索替尼将继续研究第 180 天并在此后逐渐减量，前提是患者处于 CR 或非常好的部分反应 (VGPR) 并且皮质类固醇已停用至少 8 周。研究中继续使用基线时常规 GVHD 预防。
该研究的主要终点是第 28 天 ORR，包括 CR、VGPR 或部分反应 (PR)。统计分析计划预先指定，如果 ORR 的 95% 置信区间 (CI) 的下限高于预先指定的阈值 40%，则得出阳性结果；应计目标是70名患者。当 35 名患者（应计目标的 50%）完成第 28 天访问时，有一项计划的无效分析。无效分析的结果没有触发规则，研究继续进行。当达到入组目标并且所有受试者完成第 28 天反应评估或提前终止时，将进行 ORR 的最终分析。关键的次要终点是反应持续时间（DOR）、非复发死亡率和总生存期。招募了 71 名患者。71 名患者的主要分析中的第 28 天 ORR 报告为 54.9%（95% CI：42.7-66.8）；95% CI 的下限超过了 40%，因此该研究得出阳性结论。
为了在 SR-aGVHD 患者的预期人群中建立疗效，FDA 的分析仅包括以下患者：(a) 用 MP 2 mg/kg/天等价物治疗 3 天后进展，(b) 7 天后没有改善用 MP 2 mg/kg/天等价物治疗的天数，(c) 在用 MP 1 mg/kg/天等价物治疗皮肤和上消化道 (GI) GVHD 后进展为新器官，或 (d) 在治疗期间或之后复发类固醇锥度。此外，如果患者接受了除皮质类固醇以外的全身治疗 aGVHD，则将其排除在外。使用这些参数，FDA 疗效分析的最终人群包括 49 名患者。
根据 Harris 等人的说法，为了评估反应，FDA 使用了一种算法方法来推导出器官分期。基于对总胆红素、排便次数或排便量、严重血便的存在、严重腹痛、皮疹百分比、存在大疱或脱屑的红皮病、持续性恶心、呕吐或厌食的存在以及其他解释性评论的连续记录.根据补充中的定义确定第 28 天（±2 天）的反应。
至少需要通过至少第 180 天的额外随访来确定反应的持久性。在第 28 天评估后，每周进行一次评估，持续 4 周，此后每 28 天进行一次评估，包括第 100、180 和 365 天。反应持续时间从第 28 天反应到进展当天计算， aGVHD 或任何原因导致的死亡的新全身疗法。FDA 还根据从第 28 天的反应到新治疗或任何原因死亡的时间的间隔计算了反应持久性的替代指标。进展定义为与先前的反应评估相比，任何器官的恶化一个阶段，而其他器官没有改善；新疗法被定义为针对 aGVHD 的新全身治疗或皮质类固醇增加至 MP 2 mg/kg (±10%) 等效或更多。现在鲁索替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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