为了系统地审查乐伐替尼（lenvatinib）在治疗患者中的安全性和有效性，我们通过 PubMed、Medline、Embase、Web of Science 和 Cochrane Collaboration 的中央登记库检索了关于乐伐替尼的不良事件 (AE) 和生存结果的所有相关临床试验。对照试验。我们的分析包括 14 项符合条件的研究，共涉及 978 名患者。在乐伐替尼治疗的患者中观察到的最常见的全级别 AE 是血尿 (56.6%)、疲劳 (52.2%) 和食欲下降 (50.5%)。最常观察到的≥3 级 AE 是血小板减少症 (25.4%)、高血压 (17.7%) 和外周水肿 (15.5%)。全级别和高级别高血压的发生率均显着增加。同时，对照试验表明，乐伐替尼组的无进展生存期 (PFS) 显着长于安慰剂组。亚组分析显示，肾细胞癌的平均 PFS 为 10.933±1.828 个月（95% CI 7.350-14.515，p < 0.001），甲状腺癌的平均 PFS 为 18.344±0.083 个月（95% CI 18.181-18.500）。总之，乐伐替尼是治疗甲状腺癌的有效药物，早期监测和有效管理副作用对于安全使用该药物至关重要。
血管生成对于肿瘤细胞的局部侵袭和进展至关重要。血管的异常形成和增殖是由于促血管生成因子和抗血管生成因子的不平衡造成的，第一个因素更重。血管内皮生长因子 (VEGF)、成纤维细胞生长因子 (FGF)、血小板衍生生长因子 (PDGF) 和表皮生长因子 (EGF) 是血管生成的几种正调节因子。在过去十年中，多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已被开发并批准用于临床肿瘤学实践。
Lenvatinib (乐伐替尼) 是 VEGFR、FGFR、PDGFR 和 RET 的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂。其抗血管生成活性，并且通过防止相关的信号传导途径对肿瘤细胞具有直接作用，lenvatinib已观察到具有在临床试验中对甲状腺癌[有为效果。2015年2月，美国FDA批准乐伐替尼用于治疗局部复发或转移性、进展性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC）。
乐伐替尼为患者带来了临床获益，但高血压、疲劳、蛋白尿、恶心、体重减轻、腹痛等不良事件(AEs)在所难免，可能会降低患者的生活质量，影响他们对治疗的接受程度。因此，我们进行了一项荟萃分析来估计乐伐替尼的各种 AE 和临床益处。
据我们所知，这是第一项系统评估新型抗肿瘤药物乐凡替尼在不同类型肿瘤中的安全性和有效性的研究。乐伐替尼的不良事件与酪氨酸激酶抑制剂相关，也见于其他 TKI。在一项荟萃分析中，与贝伐单抗相比，VEGFR-TKIs 组（西地尼布和阿西替尼）与更高的腹泻、疲劳、高血压和血小板减少率相关。Vandetanib是一种双重 VEGFR 和 EGFR 抑制剂，可改善 PFS，但更常见的是 3 级或更严重的高血压。尽管血尿的发生率很高，但大多数人都经历了低度（0 级）血尿。
应该指出的是，乐伐替尼与所有级别 (47.0%) 和高度 (17.7%) 高血压的风险显着增加相关。乐伐替尼相关高血压的机制尚未阐明，可能是由于接受 VEGF 靶向药物治疗的患者内皮细胞功能可能受到干扰。已经记录了贝伐单抗和西地尼布以及其他几种 VEGF 信号通路抑制剂。所有这些都表明，服用乐伐替尼的患者应监测高血压，并在必要时使用抗高血压药物或减少剂量。
约四分之一的患者出现≥ 3 级血小板减少症。PDGF通过与PDGFR结合，促进血小板的恢复和骨髓集落形成单位巨核细胞的形成，因此乐伐替尼对PDGFR的抑制可能导致血小板减少。造血生长因子和输血可用于处理对血小板的持续毒性，但它们对肿瘤细胞的影响仍有待探索。
2015 年 2 月，基于我们分析中纳入的随机对照试验，美国 FDA 已批准乐伐替尼用于治疗放射性碘难治性甲状腺癌。在我们的汇总分析中，我们发现甲状腺癌的平均 PFS 相似（18.344±0.083 个月，95% CI 18.181-18.506，p < 0.001）。然而，我们的不良事件结果不同，因为相对较大的样本量可以让我们更好地确定 AE 值。其他肿瘤的生存结果主要基于I期和II期试验，后续还需要更多的随机、对照III期试验。
乐伐替尼（lenvatinib）在实体瘤患者在不同情况下改变给药的剂量，但在14项纳入研究，患者接受lenvatinib的每日剂量24毫克每一天28天的周期，和两个研究表明，lenvatinib的24毫克剂量QD被确定为可耐受的与实体瘤患者令人鼓舞的抗肿瘤活性。
我们分析中的异质性可能源于不同的肿瘤类型、具有预先治疗疾病的异质性研究人群和种族差异。此外，我们的研究有几个局限性。首先，由于乐伐替尼是一种相对较新的药物，关于它的报道很少，主要是 I 和 II 期研究。其次，只有一项研究提供了总体生存数据，因此需要长期随访。第三，由于缺乏足够的信息，我们没有对黑色素瘤和非小细胞肺癌进行亚组分析。
总之，乐伐替尼（lenvatinib）对甲状腺癌患者的生存结果具有临床意义的益处。汇总分析表明，应监测患者是否有潜在的血小板减少症和血压升高，并相应地需要减少或延迟剂量或使用抗高血压药物。正确估计治疗相关毒性和乐伐替尼的疗效是提供适当指导和进行正在进行的试验的基础。微信扫描下方二维码了解更多：
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