达泊西汀dapoxetine是一种用于治疗早泄的新型血清素转运抑制剂

　　早泄 (PE) 是最常见的男性性障碍，估计影响多达 30% 的男性。在过去的一二十年中，临床研究人员参与了越来越多的研究，这些研究有助于我们了解 PE，这无疑将促进未来的治疗。除了许多行为方法外，PE 的治疗（dapoxetine）主要包括通过按需或每日给药的口服选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) 的标签外使用。然而，这些药物的各种不良副作用促使研究人员寻找和开发新的 PE 治疗方法。达泊西汀是一种专为治疗 PE 开发的短效 SSRI。达泊西汀的早期试验记录了成功的结果，没有严重的短期或长期副作用。

　　达泊西汀，（(+)-(S)-N,N-二甲基-(a)-[2-(1-naphthalenyloxy)ethyl]-苯甲胺盐酸盐）是一种新型的强效血清素转运抑制剂，具有独特的药代动力学特征，是目前正在开发用于治疗 PE 。盐酸达泊西汀为水溶性粉末，分子量为341.88，pKa为8.6，主要在生理pH下带电。这些药理特性允许在体内快速分布，并且与在常规 SSRI 中观察到的药代动力学不同。达泊西汀是一种速效化合物，在给药后约 1.5 小时内达到其峰值血浆浓度，这比氟西汀、帕罗西汀或舍曲林快得多。口服给药后，达泊西汀很容易被吸收，随后血浆浓度迅速下降。这些药代动力学特性使达泊西汀成为按需给药的绝佳候选药物，避免了连续药物治疗的潜在缺点。

　　尽管达泊西汀的药理作用与氯米帕明和常规 SSRIs 相似，但达泊西汀的化学结构和药代动力学特征使其有别于其他 SSRIs。达泊西汀不是卤化化合物，而其他化合物含有一个或多个卤原子。达泊西汀的分子结构还包括萘基部分，这些特征可能是该分子理化和药代动力学特性的基础。

　　达泊西汀是一种有效的 5-HT 再摄取转运蛋白抑制剂。在表达 5-HT、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取报告基因的人类转录本的细胞中进行的研究，以确定抑制常数 (Ki) 和达泊西汀的活性 (IC50) 值表明达泊西汀以浓度依赖性方式竞争5-HT 再摄取转运蛋白上的特异性 [3H] 西酞普兰结合位点 (Ki= 9.5)、去甲肾上腺素再摄取转运蛋白上的特异性 [3H] 尼沙丁结合位点 (Ki= 6.6) 和特异性 [3H]WIN35428 结合多巴胺再摄取转运蛋白上的位点 (Ki= 5.8)。此外，达泊西汀抑制5-HT 再摄取转运蛋白对 [3H]5-HT 的摄取，值为 1.12 nM，而利用去甲肾上腺素再摄取转运蛋白对 [3H] 去甲肾上腺素的摄取和 [3H ] 多巴胺再摄取转运蛋白的多巴胺被达泊西汀抑制，IC50 值分别为 202 nM 和 1720 nM。总之，达泊西汀与 5-HT、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取转运蛋白结合，并以效力顺序抑制 5-HT、去甲肾上腺素和多巴胺摄取：5-HT > 去甲肾上腺素 ≫ 多巴胺。

　　一项关于达泊西汀治疗 PE 的双盲、随机、安慰剂对照、交叉、3 期 II 期美国研究，比较了按需达泊西汀 60 毫克与 100 毫克与安慰剂的安全性和有效性。三个为期 2 周的治疗期中的每一个都被 72 小时的清除期隔开。参与该研究的患者都是 18-65 岁的异性恋男性，他们在稳定的一夫一妻制关系中保持了至少 6 个月，并且其基线 IELT 低于 2 分钟（由伴侣使用秒表测量）。主要终点是 IELT，以及患者对射精的满意度控制。共有 130 名患有 PE 的男性完成了这项研究。平均基线 IELT 从 60 毫克达泊西汀的 1.01 分钟增加到 2.94 分钟，100 毫克达泊西汀为 3.20 分钟，安慰剂为 2.05 分钟（p < 0.0001 对比安慰剂）。接受 60 毫克剂量达泊西汀的患者报告他们对射精的控制较基线显着增加（p < 0.0001）和他们的性满意度（与他们的性交事件）的显着好处。恶心是最常见的不良反应，发生在 60 毫克组 5.6%、100 毫克组 16.1% 和安慰剂组 0.7%) 在因副作用而停止研究的 10 名患者中，9 名正在接受 100 毫克剂量的达泊西汀，1 名患者正在接受安慰剂。

　　另外两项 II 期临床试验研究了 20、40、60 和 100 mg 达泊西汀的疗效和耐受性，以确定达泊西汀的适当按需剂量，以便在大规模 III 期临床试验中进一步研究。两项双盲、多中心、随机、安慰剂对照、3 期交叉 II 期研究均根据 DSM-IV-TR 标准和 IELT 招募了 PE 男性。指示受试者在预期的性交之前（研究 1 中的 1-3 小时前，研究 2 中的前 1-2 小时）服用研究药物并尝试性交 ≥ 每周两次。主要终点是用女性伴侣拿着的秒表测量的 IELT。在研究 1 中，157 名患者中的 128 名（20 毫克和 40 毫克达泊西汀）和研究 2 中的 166 名（60 毫克和 100 毫克达泊西汀）随机受试者中的 130 名完成了试验。

　　乙醇和 PDE-5 抑制剂用于性活动是公认的。还研究了达泊西汀与 PDE-5 抑制剂和乙醇的相互作用。PDE-5 抑制剂对达泊西汀药代动力学的影响在接受单次 60 毫克剂量的健康男性受试者（n = 24；18-45 岁）的随机、开放标签、3 期交叉研究中进行了研究达泊西汀、达泊西汀 60 mg 加西地那非 100 mg、达泊西汀 60 mg 加他达拉非 20 mg。每个处理之间有 6 到 14 天的清除期。在给药前和给药后的特定时间采集血样，用于测量达泊西汀及其代谢物以及他达拉非和西地那非的血浆浓度。该研究表明，西地那非和他达拉非对达泊西汀的药代动力学没有临床意义的影响。在另一项在健康成年男性受试者中设计为双盲、随机和 4 周期交叉的研究中，研究了乙醇对达泊西汀药代动力学的影响。单剂量达泊西汀 60 mg 和单剂量 0.5 g/kg 乙醇、达泊西汀 60 mg 和姜汁汽水（用于乙醇的安慰剂）、安慰剂（用于达泊西汀）和 0.5 g/kg 乙醇以及安慰剂的每个单独治疗期两种药物均以 5 至 21 天的洗脱期给药。通过整个研究期间的不良事件报告和实验室测试评估安全性，并在给药前和给药后的指定时间收集血样，用于测量达泊西汀及其代谢物的血浆浓度和乙醇分析。该研究的结果表明，乙醇与达泊西汀的共同给药不会对达泊西汀的药代动力学产生显着变化。现在达泊西汀的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。