肺动脉高压患者性别对他达拉非/希爱力反应的差别

　　肺动脉高压 (PAH) 是一种慢性进行性肺血管疾病，可导致右侧心力衰竭和死亡。尽管我们对 PAH 的发病机制和病理生物学的理解有所进步，但发病率和死亡率仍然很高。旨在减少肺血管负荷的较新疗法已被证明可以改善症状、生活质量、功能能力，并且在静脉注射依前列醇的情况下，可以改善生存。然而，在没有肺移植的情况下，PAH 仍然是一种无法治愈的疾病。

　　以前，我们的小组描述了 PAH 患者在 6MWT 中的 MID 估计值。MID 被定义为结果测量的最小变化或差异，被认为是有益的，可以证明改变患者的医疗管理是合理的，被确定为大约 33 m。HRQoL 的临床相关变化在 PAH 中也很重要，可以预测临床恶化和生存。识别与响应特定 PAH 治疗的中间措施的临床相关改进相关的临床特征提供了定制治疗策略和定义不同疾病表型的机会。因此，我们试图使用他达拉非（希爱力）在 PAH 中的大型临床试验的数据来定义与患者重要的、临床相关的 6MWT 和 HRQoL 变化相关的患者特征。

　　使用了他达拉非（希爱力）在 PAH 中的随机临床试验数据。创建调整后的逻辑回归模型以检查基线特征与三个参数达到最小重要差异 (MID) 的几率之间的关系，定义为 6MWD 增加 > 33 米，物理成分汇总增加 > 5 个单位Medical Outcomes Study Short Form-36 (SF-36) 的分数，或 SF-36 的精神成分总结分数增加 > 5 个单位。

　　结果：

　　该研究包括 405 名受试者。年龄较小、男性、较低的基线 6MWD 和疾病病因与 6 分钟步行测试达到 MID 的几率更大有关。积极治疗、年龄较小和男性与身体成分总分达到 MID 的几率更大有关。男性与心理成分总分达到 MID 的几率更大有关。

　　结论：

　　年龄、性别、基线功能能力和疾病病因与在患者对 他达拉非（希爱力）治疗（如 6MWD 和 HRQoL）的重要结果中获得临床相关反应的可能性不同。与女性相比，男性反应的可能性增加是一个新发现，可能反映了两性之间的病理生理差异。

　　在这项研究中，我们报告了 PAH 患者的患者特征与治疗反应之间的关联。据我们所知，这是第一项检查基线人口统计学、临床和功能参数与患者对 PAH 特异性治疗重要的临床相关反应之间关系的研究。我们的数据显示，不变的患者特征，例如年龄、性别和疾病类型，会影响对治疗的反应可能性。重要的是，在评估的所有三个结果中，性别与临床相关反应的几率显着增加相关：6MWD (OR, 1.7)、PCS (OR, 2.1) 和 MCS (OR, 2.2)。此外，在考虑潜在的混杂因素时，这些关联仍然存在。

　　男性对他达拉非（希爱力）反应的强烈预测与之前的研究结果不一致，该研究显示接受 ERAs 的女性结果有所改善。这一发现有多种可能的解释，包括对 ERA 反应的性别差异以及一氧化氮 (NO) 代谢的性别差异。在一项使用来自 ERA 的 6 项随机对照试验的患者水平数据的研究中，Gabler 及其同事发现当比较女性与男性时，安慰剂调整后的 ERA 反应在 6MWD 方面有近 30 米的差异，这表明 PAH 女性对 ERA 的反应比男性更大。作者假设，这种反应差异可能部分与循环内皮素 1 (ET-1) 水平的基础差异以及男性与女性相比更大的 ET-1 介导的冠状动脉收缩有关，这可能会影响对 ET-1 拮抗作用的反应。尽管如此，这种不同的功能能力反应的潜在机制在很大程度上仍然未知。

　　总之，我们的研究表明，基线患者特征，尤其是男性，与在患者重要结局（如 6MWD 和 HRQoL）中实现临床相关反应的几率显着相关。这种治疗反应的性别特异性异质性可能反映了 PAH 的病理生物学或 PAH 治疗效果的差异。这些发现提供了为个体治疗决策提供信息的机会，并为探索性别之间疾病机制和治疗反应的潜在差异提供了基础。微信扫描下方二维码了解更多：