已知 ABCB1 过表达会导致癌症中的多药耐药 (MDR)。因此，找到靶向ABCB1并克服MDR的有效药物至关重要。厄达替尼（erdafitinib）是一种成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，已被 FDA 批准用于治疗尿路上皮癌。先前的研究表明，一些 TKI 表现出 MDR 逆转效应。在这项工作中，我们检查了 厄达替尼是否可以逆转 ABCB1 介导的 MDR。
厄达替尼与人类 ABCB1 模型的分子对接如前所述进行。简而言之，人类 ABCB1 蛋白质模型 (6QEX) 从 RCSB 蛋白质数据库获得。对接计算在 AutoDock Vina中进行。使用默认参数进行受体/配体制备和对接模拟。逆转实验结果表明，厄达替尼显着逆转 ABCB1 介导的 MDR，而不影响 ABCG2 介导的 MDR。免疫荧光和蛋白质印迹分析结果表明，厄达替尼不影响 ABCB1 的表达或其细胞定位。进一步的研究表明，厄达替尼抑制 ABCB1 外排功能，导致细胞内药物积累增加，从而逆转 MDR。此外，ATPase 测定表明厄达替尼激活ABCB1 ATPase 活性。对接研究表明，厄达替尼与药物结合位点上的 ABCB1 相互作用。
总之，这项研究表明，厄达替尼可以逆转由 ABCB1 介导的 MDR，表明厄达非替尼和 ABCB1 底物常规化疗药物的组合可能用于克服由 ABCB1 介导的 MDR。
厄达替尼是 2019 年 FDA 批准的第一种治疗尿路上皮癌的 FGFR 激酶抑制剂。此外，多项评估厄达替尼对肝细胞癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和前列腺癌影响的临床试验已经启动。本研究评估了厄达替尼是否可以逆转由 ABCB1 介导的耐药癌细胞中的 MDR。更多关于索马鲁肽的价格情况，详情可咨询下方微信。
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