随机化的第一天被指定为 D0。随机化后的第二天和第四天分别指定为 D1和 D3。D结束为出院前一天。纳入的患者随机分为 2 组:治疗组(B组),每天2次口服鲁索替尼(ruxolitinib)5mg加标准护理(SoC)治疗,对照组(A组),每天两次接受安慰剂(100毫克维生素C)和 SoC 治疗。每天两次 5 毫克的剂量是经常用于治疗自身免疫/炎症的鲁索替尼剂量,并且在之前的试验中显示出对炎症蛋白的有效抑制。鲁索替尼和维生素C片剂的所有费用均由主要研究人员提供资金。
SoC治疗包括抗病毒治疗、补充氧气、无创和有创通气、皮质类固醇、抗生素、血管加压药支持、肾脏替代治疗和体外膜肺氧合。安全性概况由试验中心安全监测委员会的 2 名资深医师每天监测。不良事件根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版进行分类。非造影增强胸部CT检查是对d进行0和应在d随访14.如果病情恶化,可能会进行额外的胸部CT。使用图片存档和通信系统查看所有CT图像。CT特征由 2 名独立的资深放射科医师进行盲法评估,应至少满足以下标准中的一项被视为改善:磨玻璃影减少、肺混浊减少、实变密度降低,或胸腔积液减少,存在纤维条纹。
疾病进展是通过比较 2 次胸部 CT 扫描中检测到的病变范围、数量和密度来定义的。显然,病变融合、新病变和肺密度增加被认为是进展。如果独立的资深放射科医生在2次 CT 扫描之间没有观察到病变的显着差异,则认为患者的病情稳定。D1、D3、D末期患者外周血用于通过 RT-ddPCR、SARS-CoV-2 特异性 IgM、IgG 和 48 种细胞因子测定病毒载量。每个参与者的数据填写在1个病例记录表中。所有病例记录表格由研究人员输入并保存到电子数据采集系统中,并由试验人员验证,包括人口学特征、病史、日常临床发现、血氧测量以及涉及全血细胞计数、血清生化参数的实验室数据、高敏C反应蛋白等。
主要疗效终点是至临床改善的时间,定义为从随机分组 (D0) 到按 7 类顺序量表评分改善2分或实时出院 (D结束) 的时间,以及改善率在 D14进行后续 CT 扫描。7类序数量表已用于其他 COVID-19 随机对照试验,也得到世界卫生组织研发蓝图专家组的推荐。其它的临床结果包括临床改善率作为d与7类别顺序量表评估7,d14,d21和D28,从随机化到淋巴细胞恢复和有创机械通气的时间,幸存者的住院时间,以及从治疗开始到死亡和病毒清除时间。主要安全性终点是发生长达 28 天的严重不良事件的发生率。
安全性结果包括治疗期间发生的不良事件和严重不良事件。特别是,鲁索替尼对 SARS-CoV-2 病毒清除及其特定 IgM 和/或 IgG 抗体形成和/或淋巴细胞恢复的最终负面影响也包含在安全性文件中。淋巴细胞减少被定义为外周绝对淋巴细胞小于 1.0 × 109/L。淋巴细胞恢复时间定义为观察期内淋巴细胞恢复正常水平的第一天。病毒清除时间定义为从随机化到至少间隔 24 小时的至少 2 次连续阴性 RT-PCR 测定的第一天的时间。次要终点是第28天的总体死亡率。研究结果包括病毒拷贝、细胞因子谱、SARS-CoV-2 特异性抗体的动态变化及其与临床治疗反应的相关性。更多关于鲁索替尼的价格情况,详情可咨询下方微信。
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