越来越多的证据表明,Janus 相关激酶 (JAK) 抑制剂了鲁索替尼(ruxolitinib)是值得快速研究的治疗靶点。迄今为止,仅根据初步数据分析显示,只有瑞德西韦可以加速晚期 COVID-19 的康复,尽管支持疗法在 COVID-19 的治疗中仍具有基本作用。在与 COVID-19 相关的未满足医疗需求中,最紧迫的问题之一是评估现有常规药物治疗重症/危重症 COVID-19 以改善不令人满意的临床结果。COVID-19 与严重急性呼吸系统综合症 (SARS) 和中东呼吸系统综合症一样,其特点是细胞因子风暴旺盛。病毒感染后,身体会产生炎性细胞因子来限制病毒的传播/复制并消除病毒。
然而,高致病性冠状病毒通常会引起不受控制的细胞因子/趋化因子反应,称为细胞因子风暴,由于免疫病理学导致高发病率和死亡率。虽然病毒诱导的直接致病作用对疾病的严重程度具有重要作用,但病毒载量与 SARS 症状的恶化无关。先前关于 SARS 的研究表明,失调的免疫反应会导致炎症和致命疾病。在最近的一项研究中,招募了41例确诊的 COVID-19 病例,三分之一的患者入住 ICU,10% 的患者需要机械通气,最终有6人死亡(14.6%);在这些患者中,发现细胞因子风暴与疾病严重程度有关。越来越多的证据表明细胞因子在 COVID-19 重症阶段的关键病理生理作用。在缺乏疫苗和特定抗病毒药物的背景下,测试免疫调节剂以减少过度或不受控制的炎症,以免导致不可逆的多器官功能障碍感染受到越来越多的研究关注。
鲁索替尼是一种 Janus 相关激酶 (JAK)1/2 抑制剂,已获得美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局的批准,用于治疗真性红细胞增多症和骨髓纤维化。它也是治疗异基因造血干细胞移植或继发性噬血细胞淋巴组织细胞增生症24后类固醇难治性急性移植物抗宿主病通过靶向异常宿主炎症反应的有害影响的有希望的选择。尽管大多数贫血事件的严重程度为轻度至中度,但贫血是接受鲁索替尼治疗的患者中最常见的不良事件。长期使用鲁索替尼治疗的非血液学不良事件通常较低。因此,我们假设鲁索替尼可能对 COVID-19 患者细胞因子水平升高的后果有效。此外,需要阐明鲁索替尼对病毒清除和 SARS-CoV-2 抗体产生的潜在负面影响。
本研究评估了 JAK1/2 抑制剂鲁索替尼对 2019 年冠状病毒病的疗效和安全性。我们进行了一项前瞻性、多中心、单盲、随机对照 II 期试验,涉及 2019 年严重冠状病毒病患者。43名患者被随机分配 (1:1) 接受鲁索替尼加标准护理治疗(22名患者)或基于标准护理治疗的安慰剂(21 名患者)。在从鲁索替尼组中排除 2 名患者(1 名不合格,1 名撤回同意)后,干预组 20 名患者和对照组的 21 名患者被纳入研究。
在 2019 年冠状病毒病重症患者中,使用鲁索替尼加标准治疗与显着加速临床改善无关,尽管 鲁索替尼接受者的临床改善在数值上更快。鲁索替尼组 18 名 (90%) 患者在第14天显示计算机断层扫描改善,而对照组有13名 (61.9%) 患者(P= .0495)。对照组有 3 名患者死于呼吸衰竭,第 28 天的总死亡率为 14.3%;鲁索替尼组中没有患者死亡。鲁索替尼耐受性良好,毒性低,没有新的安全信号。与对照组相比,鲁索替尼组的7种细胞因子水平显着降低。
虽然没有观察到统计学差异,但鲁索替尼接受者的临床改善在数值上更快。鲁索替尼组显着的胸部计算机断层扫描改善、淋巴细胞减少的更快恢复以及有利的副作用特征令人鼓舞,并为未来在更大人群中测试鲁索替尼疗效的试验提供了信息。更多关于鲁索替尼的价格情况,详情可咨询下方微信。
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