自从几十年前马抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 获得批准以来，在严重再生障碍性贫血 (SAA) 中具有活性的疗法出现了很长时间的中断。这种情况在 2014 年发生了变化，当时血小板生成素受体激动剂艾曲波帕（eltrombopag）因对初始免疫抑制治疗 (IST) 反应不足而被批准用于 SAA。该批准的基础是观察艾曲波帕在该患者群体中的单药活性，其中 40% 至 50% 的血细胞计数在涉及 > 1 个谱系时恢复。
在 SAA 中对 IST 缺乏反应的原因尚不清楚，但普遍的概念包括可能在 IST 中存活的自身反应性 T 细胞和/或更原始的造血区室的显着破坏，在自身免疫损伤后阻碍祖细胞的萌芽是受控。在少数情况下，隐秘的潜在遗传缺陷可能导致对 IST 无反应，而其他方法可能更适合这个选定的群体。尽管采用更强烈的 IST 方案，但血液学反应率并未提高的观察结果反对存在不适合免疫抑制的自身反应性细胞。因此，无法从严重的干细胞缺陷中恢复的骨髓不足的概念变得更加突出。不幸的是，用促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、干细胞因子和白细胞介素等生长因子来刺激这个原始区室的努力都无济于事。大约 10 年前，刺激巨核细胞产生血小板的血小板生成素 (Tpo) 受体激动剂被批准用于免疫性血小板减少症。在大多数难治性免疫性血小板减少症病例中，这些药物导致血小板计数恢复。
除了促红细胞生成素和 G-CSF，Tpo 还具有独特的特性，可以有效刺激造血干细胞 (HSC)。这种激素于 1994 年首次克隆，最初与巨核细胞刺激和血小板生成有关。然而，体外和实验数据表明 Tpo 在干细胞增殖和维持中也具有重要作用。首先，与促红细胞生成素和 G-CSF 不同，Tpo 受体在干细胞中表达。其次，在 Tpo 受体敲除模型中，除了巨核细胞减少症和血小板减少症外，还观察到 HSC 显着减少。第三，Tpo 通常与其他生长因子和白细胞介素一起用于培养体外刺激干细胞。第四，在一种罕见的骨髓衰竭形式中，巨核细胞血小板减少症、Tpo 受体 (c-MPL) 的突变导致人类多系血细胞减少症和显着的 HSC 缺陷。因此，理论上 Tpo 模拟物可以在改善再生障碍性贫血和相关疾病的骨髓功能方面发挥作用。SAA 患者中非常高的内源性 Tpo 血清水平引起了人们对这种方法无效的担忧。尽管如此，在对初始 IST 反应不足的 SAA 患者中，使用艾曲波帕开展了一项前瞻性剂量递增研究。后来，由于在这些早期研究中观察到的单药活性，艾曲波帕在前线与 IST 结合使用。
输血独立性的实现证实了这种方法的临床益处。骨髓细胞组成和 CD34+ 细胞的增加表明恢复到功能更强的骨髓。在其进一步发展中，艾曲波帕与一线标准马 ATG 加环孢菌素相关联，产生总体反应率（约 90%）和完全反应率（约 40%）的增加，并导致输血独立性和极好的存活率。有趣的是，当所有药物同时开始时观察到最好的结果。迄今为止，克隆细胞遗传学异常的累积发生率与在 SAA 中单独使用 IST 的大量经验相比具有优势。
更长时间的随访将有助于确定这些长期风险。在这篇综述中，将讨论艾曲波帕在 SAA 中的发展。迄今为止，克隆细胞遗传学异常的累积发生率与在 SAA 中单独使用 IST 的大量经验相比具有优势。更长时间的随访将有助于确定这些长期风险。在这篇综述中，将讨论艾曲波帕在 SAA 中的发展。现在艾曲波帕的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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