CDK4抑制剂帕博西尼/爱博新对脂肪肉瘤作用

　　帕博西尼（爱博新）是一种有效的CDK4和CDK6口服抑制剂，可防止视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白的下游磷酸化。帕博西尼抑制CDK4扩增脂肪肉瘤细胞系和异种移植模型的生长。我们之前进行了一项2期研究，该研究表明，使用帕博西尼（200mg每天×每21天14天）治疗对晚期WD / DDLS但有中等血液学毒性的患者产生临床益处。纳入30名患者，中位PFS为18周。为了减少毒性，我们进行了2期研究，以新剂量和时间表（每天28 mg，每天125mg×21天）评估帕博西尼的无进展生存期（PFS）和毒性。

　　采用单阶段设计，如果前28名患者中至少有14名在12周内无进展，则I型错误为0.07，II型错误为0.10，则该研究将为阳性。在初始队列完成应计之后，该研究扩展至扩展队列中的其他患者，以了解有关WD / DDLS中帕博西尼活性的更多信息并获得肿瘤活检。

　　共有60例患者接受帕博西尼治疗。所有这些都包括在安全性和不良事件分析中。一名患者的反应无可估量，因此59例可评估的患者包括在反应和PFS分析中。图中显示了所有60名患者的特征。疾病的主要部位是腹部/腹膜后腹膜炎，占97％的患者，另有78％的患者患有去分化的疾病。中位数年龄为61.5（35-87范围），男性为52％，ECOG得分中位数为0（0-1范围）。

　　最初队列中的所有患者均已接受至少一项先前的全身治疗，但是在扩展队列中，有22名患者未曾接受过全身性治疗。先前的治疗包括阿霉素或阿霉素脂质体，阿霉素和异环磷酰胺，吉西他滨，吉西他滨和多西他赛，MDM2抑制剂（3）和其他药物（11）。最初队列中的所有患者均具有CDK4扩增。在扩展队列中，有5名患者CDK4扩增，其余未进行测试。

　　我们先前证明，以200 mg剂量（每21天连续14天）使用帕博西尼治疗与无进展生存期和WD/DDLS的偶然反应相关。目前的研究证实了这些结果。无症状可逆性中性粒细胞减少症是最常见的副作用，一般耐受性良好。125 mg剂量的中位PFS为18周，与200 mg剂量试验中报道的18周相当。我们注意到，125毫克剂量此后已被FDA批准用于乳腺癌，并且可以从市场上买到。扩展队列中的9名患者进行了配对肿瘤活检。这些活检的结果表明，帕博西尼治疗的临床获益与ATRX介导的MDM2的下调有关。这些数据对于建立潜在的生物标志物至关重要，该标志物可以预测哪些患者可能会受益于CDK4抑制剂。现在帕博西尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。