多种因素可能影响乐伐替尼/仑伐替尼治疗肝癌的临床治疗结果

　　接受分子靶向治疗的晚期肝细胞癌(HCC)患者通常会经历不可忽视的不良事件(AEs)。矛盾的是，据报道某些AEs与良好的预后相关。我们的目的是确定接受乐伐替尼治疗的HCC患者的治疗时间和总生存期(OS)的预测因素。从2018年4月至2019年11月，46名连续接受乐伐替尼治疗的晚期HCC患者被前瞻性随访至2019年11月。治疗开始后2-3个月，根据改良实体瘤疗效评价标准评价疗效。　　

　　疾病控制率(DCR)定义为患者完全缓解、部分缓解或病情稳定的百分比。DCR为65.2%，中位生存期为10.2个月。2/3级低蛋白血症导致治疗时间缩短。预测OS延长的因素是基线时Child-Pugh评分为5分和发生2/3级甲状腺功能减退。相反，2/3级低白蛋白血症与较差的预后相关。在接受乐伐替尼治疗的晚期HCC患者中，2/3级甲状腺功能减退的AE与较好的预后相关。持续的抗癌治疗和适当的甲状腺激素替代可能有助于延长OS。

　　肝细胞癌(HCC)是世界范围内癌症相关死亡的第二大原因。它也是一种顽固性肿瘤，即使经过根治性治疗，其复发率仍然很高。特别是血管侵犯和肝外转移大大降低了存活率。　　

　　目前，在日本，索拉非尼和乐伐替尼作为一线治疗，regorafenib和ramucirumab作为二线治疗不可切除肝癌。这些治疗有助于改善晚期HCC患者的临床结果。　　

　　接受分子靶向治疗的晚期HCC患者通常会经历不可忽视的不良事件(AEs)，由于需要减少预定剂量或停止治疗而加重预后。矛盾的是，据报道某些AEs与良好的预后相关。例如，接受索拉非尼治疗的患者出现手/脚皮肤反应的时间比没有这种反应的的患者更长。此外，高血压级或2/3级腹泻与较长的总生存期(OS)相关。　　

　　乐伐替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向血管内皮生长因子(VEGF)受体1-3、成纤维细胞生长因子受体1-4、RET、KIT和血小板源性生长因子受体α。乐伐替尼于2018年在日本被批准作为治疗晚期HCC的一线疗法。一些基线变量，如年龄、性别、表现状态和肿瘤分期，与治疗结果相关。

　　多种因素可能影响乐伐替尼治疗肝癌的临床/治疗结果。根据以往的研究，保留肝功能(如较低的Child-Pugh评分或改良的白蛋白和胆红素[mALBI]评分)与OS有良好的关系。肿瘤的数量和靶病变的大小与治疗效果的改善有关。低甲胎蛋白(AFP)值和早期肿瘤收缩有助于更好的无进展生存(PFS)。　　

　　在乐伐替尼治疗甲状腺癌中，高血压、腹泻等AEs与良好预后相关。在对乐伐替尼和sorafenib疗效比较的3期临床试验的事后分析中，高血压、腹泻、蛋白尿或甲状腺功能减退的发生与乐伐替尼治疗的患者的OS更长相关。然而，关于乐伐替尼治疗HCC的AE发生与预后的相关信息有限。　　

　　Ohki等报道乐伐替尼（仑伐替尼）诱导的≥2级甲状腺功能减退是PFS较差的独立预测因子，而Koizumi等发现甲状腺功能障碍与PFS较好相关。因此，甲状腺相关AE对预后的影响存在争议。在这项研究中，我们的目的是识别预测接受乐伐替尼（仑伐替尼）治疗的HCC患者的治疗时间和OS的因素，特别注意AEs。详情请扫码咨询：