背景:肺癌是危害人类健康的常见恶性肿瘤之一。随着表观遗传学的发展,研究人员发现Zestehomolog2(EZH2)增强子在肺癌组织中高表达,其表达与预后密切相关。EZH2抑制剂还可以增强肿瘤细胞对多种抗肿瘤药物的敏感性。本研究旨在探讨EZH2抑制剂联合吉非替尼Gefitinib对吉非替尼Gefitinib耐药肺癌细胞增殖、凋亡和迁移的影响。
方法:本研究使用PC9和PC9/AB2细胞。采用CCK-8和EdU实验检测联合处理对细胞活力和增殖活性的影响;采用伤口愈合试验和Transwell小室实验确定联合治疗对细胞迁移能力的影响;流式细胞仪检测联合治疗对EZH2和细胞凋亡的影响;采用蛋白质印迹法观察联合治疗对表皮生长因子受体(EGFR)信号通路相关蛋白表达的影响。
结果:在吉非替尼Gefitinib耐药细胞系PC9/AB2中,吉非替尼Gefitinib联合EZH2抑制剂GSK343可显着抑制细胞活力,减少细胞迁移,增加细胞凋亡。同时,联合治疗可显着抑制EZH2和磷酸化EGFR蛋白的表达。
结论:EZH2抑制剂GSK343和吉非替尼Gefitinib的组合使PC9/AB2细胞对吉非替尼Gefitinib反应敏感。该研究还表明,协同治疗在逆转肺癌中的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药性方面发挥作用。详情请扫码咨询:
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