背景：血小板减少症是晚期骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓细胞白血病（AML）患者的危及生命的并发症。在这项研究(ASPIRE)中，我们旨在评估艾曲波帕eltrombopag，一种口服血小板生成素受体激动剂，用于晚期MDS或AML成人患者的血小板减少症（4级）治疗。
方法：ASPIRE包括8周的开放标签、双盲阶段和12周的随机双盲阶段（第1部分和第2部分，在此报告），以及开放标签扩展（第3部分）。符合条件的患者为18岁或以上的男性和女性，患有中度2或高危MDS或AML，骨髓原始细胞为50%或更少，并且由于骨髓功能不全而出现4级血小板减少症（血小板计数<25×109每升）或血小板输注前4级血小板减少，25×109输血后每升或更高的血小板。此外，符合条件的患者在4周的筛选期内至少有以下一项：血小板输注、症状性出血或血小板计数低于10×109/L。在第1部分期间，患者接受艾曲波帕eltrombopag和剂量递增第2部分的标准已确定。在第2部分中，我们使用交互式语音应答系统将患者2:1随机分配到艾曲波帕eltrombopag或安慰剂组，按基线血小板计数分层（<10×109血小板/Lvs≥10×109每升血小板）和疾病（MDS与AML）。在第1部分和第2部分中，患者接受了支持性标准护理并开始使用艾曲波帕eltrombopag或安慰剂，剂量为每天100毫克（东亚血统患者每天50毫克）至每天最多300毫克（患者每天150毫克）东亚遗产）。第2部分的主要目标通过5-12周期间临床相关血小板减少事件(CRTE)的复合主要终点进行评估，定义为以下事件之一，单独或联合：3级或更严重的出血性不良事件；血小板计数小于10×109每升；或血小板输注。疗效分析基于意向治疗；有临床意义的疗效被定义为组间30%的绝对差异。
发现：在第1部分中，17名患者接受了艾曲波帕eltrombopag，11名患者完成了治疗；4名血小板计数显着增加，10名血小板输注需求减少。在第2部分中，我们随机分配145名患者接受支持治疗加艾曲波帕eltrombopag(n=98)或安慰剂(n=47)；相似比例的患者患有MDS（50[51%]患者使用艾曲波帕eltrombopag，22名(47%)患者使用安慰剂）或AML（48[49%]患者使用艾曲波帕eltrombopag，25[53%]患者使用安慰剂）。艾曲波帕eltrombopag组5-12周的平均每周CRTE比例（54%[95%CI43-64]）显着低于安慰剂组（69%[57-80]，优势比[OR]0·20，95%CI0·05-0·87；p=0·032)尽管治疗组之间的差异小于30%。最常见的3级和4级不良事件是疲劳（艾曲波帕eltrombopag组6例[6%]和安慰剂组1例[2%]）、低钾血症（6例[6%]和2例[4%]）、肺炎(5[5%]和5[11%])，以及发热性中性粒细胞减少症(5[5%]和6[13%])。56名(58%)艾曲波帕eltrombopag治疗患者和32名(68%)安慰剂治疗患者报告了严重不良事件。七名艾曲波帕eltrombopag接受者和两名安慰剂接受者出现疑似与研究药物相关的严重不良事件（艾曲波帕eltrombopag：急性肾损伤、动脉血栓形成、骨痛、腹泻、心肌梗塞、发热、视网膜静脉阻塞，各n=1；安慰剂：呕吐，白细胞计数增加，n=1）。两名艾曲波帕eltrombopag接受者（动脉血栓形成n=1；
解释：艾曲波帕eltrombopag没有发现新的安全问题，试验达到了减少CRTE的主要目标；艾曲波帕eltrombopag可能是血小板减少的AML或MDS患者的一种治疗选择，这些患者没有资格接受其他治疗且未接受疾病修饰治疗。详情请扫码咨询：
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