质子泵抑制剂和卡博替尼Cabozantinib联用对转移性肾细胞癌患者预后的影响

　　简介：卡博替尼Cabozantinib是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于治疗转移性肾细胞癌（mRCC）。卡博替尼Cabozantinib是一种弱碱，在体外表现出pH依赖性溶解度曲线，这引起了对其在接受质子泵抑制剂(PPI)治疗的患者中的生物利用度的担忧。本研究的目的是调查PPI的使用是否对卡博替尼Cabozantinib在mRCC患者中的疗效、安全性和残留浓度(Ctrough)有影响。　　

　　材料和方法：这是对2014年2月至2018年12月在GustaveRoussy接受卡博替尼Cabozantinib治疗的mRCC患者前瞻性收集的电子数据库的回顾性研究。Kaplan-Meier方法用于生存分析，Cox比例风险模型用于单变量和多变量分析。同时，我们在50名mRCC患者的不同队列中进行了cabozantinib的药代动力学研究，其中使用经过验证的串联质谱-液相色谱法测定了cabozantinibCtrough。　　

　　结果：我们确定了99名接受卡博替尼Cabozantinib治疗的患者，其中43名患者是PPI使用者。中位随访时间为30.3个月，与不使用PPI的人相比，PPI使用者的无进展生存期和总生存期结果相似。同样，PPI使用者和非使用者之间的不良事件发生率没有显着差异，尽管PPI使用者更频繁地需要减少剂量。在独立的药代动力学队列中，其中21人同时接受PPI，两组的Ctrough相似。　

　　结论：与药理学数据一致，同时使用PPI不会显着影响卡博替尼Cabozantinib在mRCC患者中的疗效或安全性。　　

　　实践意义：药物相互作用，尤其是靶向治疗和质子泵抑制剂(PPI)之间的相互作用，被证明可能影响癌症患者的预后。卡博替尼Cabozantinib是目前转移性肾细胞癌(mRCC)的治疗标准，其溶解度表现出pH依赖性，这引发了对其在接受质子泵抑制剂(PPI)治疗的患者中的生物利用度的担忧。目前，没有证据表明PPI对卡博替尼Cabozantinib在mRCC患者中的疗效和安全性的影响。本研究发现，在mRCC患者的卡博替尼Cabozantinib治疗期间同时使用PPI似乎不会影响卡博替尼Cabozantinib在现实生活中的残留浓度、疗效和安全性。详情请扫码咨询：