阿比特龙Abiraterone的药代动力学评价

　　背景与目的：口服醋酸阿比特龙Abiraterone后，其母体化合物醋酸阿比特龙Abiraterone迅速代谢为阿比特龙Abiraterone。据我们所知，迄今为止的生物分析方法还不能检测人血浆中的母体化合物，并且仅对代谢物进行生物测定。开发并验证了一种高度灵敏的生物分析方法来测量母体化合物的血浆浓度。在这项研究中，两种分析物都进行了分析，并用于评估醋酸阿比特龙Abiraterone片剂的完整药代动力学特征。

　　方法：这是一项在18名健康受试者中进行的开放标签、单剂量、一期、一次治疗的药代动力学研究。每位受试者服用四片醋酸阿比特龙Abiraterone（相当于总剂量为1000mg）。在给药后60小时收集血样用于药代动力学分析。使用高度敏感的经过验证的生物分析方法测定受试者的血浆醋酸阿比特龙Abiraterone浓度，其中醋酸阿比特龙Abiraterone的定量下限(LLOQ)为0.5pg/ml，阿比特龙Abiraterone为0.1ng/ml。在整个研究过程中进行了安全性评估。　　

　　结果：醋酸阿比特龙Abiraterone的药代动力学结果显示最大血浆浓度(Cmax)的平均值为54.67±68.30pg/ml，达到最大浓度的中位时间(tmax)为5.53小时（范围2.67-35.00小时）。从时间0小时到无穷大(AUCinf)和从时间0小时到最后可测量的醋酸阿比特龙Abiraterone浓度(AUCt)的浓度-时间曲线下面积(AUC)的平均值为386.13±266.80pg·h/ml和460.07±378.78pg·h/ml，分别。表观消除半衰期(t1/2)的平均值为8.98±3.92h。影响三名受试者（16.7%）的不良事件均与研究药物无关。　　

　　结论：除了阿比特龙Abiraterone之外，检测低血浆醋酸阿比特龙Abiraterone浓度的能力导致了醋酸阿比特龙Abiraterone的药代动力学的完整表征，这是其他仅测量代谢物的分析方法无法实现的。诸如此类的新生物分析方法的开发将有助于更透彻地了解醋酸阿比特龙Abiraterone的药代动力学，而这反过来又会对未来对醋酸阿比特龙Abiraterone的药代动力学行为的检查和对其通用制剂的评估产生影响。详情请扫码咨询：