palbociclib帕博西尼在老年BC患者中的使用

　　晚期乳腺癌(BC)患者的总生存期(OS)在过去几十年中有所改善。自1970年以来，由于引入了几种新的全身疗法，无进展生存期(PFS)和OS得到了改善。这些疗法包括化学疗法、抗HER2定向疗法、芳香酶抑制剂，以及最近的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK-4/6)抑制剂。激素阳性BC是最常见的BC类型，约占所有乳腺癌的80%。CDK-4/6抑制剂已注册用于激素阳性、HER2阴性的晚期BC患者。　　

　　欧洲药品管理局(EMA)于2016年批准了第一个CDK-4/6抑制剂palbociclib帕博西尼。PALOMA-3试验显示，与先前内分泌治疗相比，palbociclib帕博西尼联合氟维司群的中位PFS显着获益（9.5个月）安慰剂（4.6个月，p<0,0001）。2021年PALOMA-3试验的最新随访显示OS获益为6.8个月(p=0.0221)。Palbociclib也被注册为与芳香酶抑制剂（来曲唑、阿那曲唑）联合使用的一线治疗药物。在PALOMA-2试验中，将palbociclib帕博西尼/来曲唑的组合与来曲唑单一疗法进行了比较，结果显示中位PFS为24.8个月，而来曲唑单一疗法为14.5个月（p<0.001）。　　

　　在PALOMA试验的汇总分析中研究了palbociclib帕博西尼在老年BC患者中的使用。该研究表明，无论年龄大小，使用palbociclib帕博西尼治疗的患者都有PFS益处。安全性具有可比性，但骨髓抑制在≥75岁的患者中更为常见。一篇关于使用靶向治疗的综述描述了这些治疗在老年患者中的毒性和疗效方面的证据差距。真实世界数据(RWD)包括老年患者的信息，这些信息在III期临床试验中代表性不足，有助于日常临床实践以有效治疗老年患者。　　

　　palbociclib帕博西尼的建议初始剂量为125mg，每天一次。在产品特性总结(SmPC)中建议减少剂量（100毫克和75毫克），以管理CTCAE3级或更高级别的不良事件(AE)。剂量首先减至100mg/天，然后减至75mg/天，应监测全血细胞计数。主要，palbociclib帕博西尼毒性的特点是胃肠道副作用和血液学毒性，如中性粒细胞减少症。III期临床试验没有专门研究减少palbociclib帕博西尼剂量的功效，即使这些减少发生在临床实践中。由于合并症、药物使用和更高的虚弱性，老年患者可能容易出现毒性。这可能导致对减少剂量的更高需求。先前对palbociclib帕博西尼的评论包括几项调查palbociclib帕博西尼剂量修改的真实世界研究，但未描述此类修改的真实世界有效性。　　

　　由于患者、肿瘤和治疗特征的差异，现实世界人群和临床试验患者的临床结果可能不同。此外，药物使用（治疗模式、给药方案、治疗依从性）可能与日常临床实践中推荐的剂量不同。荷兰临床审计研究所(DICA)药物项目成立于2018年，旨在从现有数据源中生成RWD，以提高药物在日常临床实践中的有效使用。RWD提供了对新药使用的见解，并且很重要，因为这些数据提供了有关临床试验中未研究的治疗方面的宝贵信息。　　

　　减少palbociclib帕博西尼剂量对晚期BC患者临床结果的影响仍然未知。此外，之前的一项研究表明，接受palbociclib帕博西尼治疗的老年患者的毒性发生率更高。因此，本研究旨在深入了解palbociclib帕博西尼在（老年）BC患者中的实际使用、剂量减少和药物有效性。详情请扫码咨询：