目的：选择性MET抑制剂卡马替尼Capmatinib正在多项临床试验中进行研究，包括单药和联合用药。在这里，我们描述了卡马替尼Capmatinib的临床前数据，这些数据支持了合理选择患者的临床生物标志物策略。
实验设计：在大型细胞筛选小组中评估卡马替尼Capmatinib的选择性和细胞活性。在大量细胞系或患者衍生的异种移植模型中量化抗肿瘤功效，根据各自模型的基因组谱测试单药或联合治疗。
结果：发现Capmatinib对MET的选择性高于其他激酶。它对以MET扩增、显着MET过表达、MET外显子14跳跃突变或通过配体肝细胞生长因子(HGF)表达激活MET为特征的癌症模型具有活性。在MET是主要致癌驱动因素的癌症模型中，抗癌活性可以通过联合治疗进一步增强，例如，通过添加诱导细胞凋亡的BH3模拟物。卡马替尼Capmatinib和其他激酶抑制剂的组合导致对MET模型的抗癌活性增强激活与其他致癌驱动因素共同发生，例如EGFR激活突变。
结论：临床前模型中卡马替尼Capmatinib的活性与少数可能的基因组特征相关。对卡马替尼Capmatinib作为单一药物有反应的癌症模型的比例很低，这表明基于这些生物标志物的患者选择策略的实施对于临床开发至关重要。Capmatinib也是其他激酶抑制剂对抗MET驱动的耐药性的合理组合伙伴。详情请扫码咨询：
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