目的：MET失调是非小细胞肺癌（NSCLC）的致癌驱动因素，也是表皮生长因子受体（EGFR）突变疾病患者对TKI（酪氨酸激酶抑制剂）耐药的机制。本研究旨在确定EGFR和MET联合抑制剂作为克服和/或延迟EGFR-TKI耐药性策略的安全性和初步疗效。
方法：使用卡马替尼Capmatinib联合厄洛替尼治疗MET阳性NSCLC患者的标准3+3剂量递增试验。剂量递增队列中的18名患者每天两次接受100-600毫克卡马替尼Capmatinib和每天100-150毫克厄洛替尼。有两个剂量扩展队列。队列A包括12名对TKI耐药的EGFR突变肿瘤患者。队列B包括5名EGFR野生型肿瘤患者。主要结果是评估安全性并确定该组合的推荐II期剂量(RP2D)。
结果：任何级别最常见的不良事件是皮疹(62.9%)、疲劳(51%)和恶心(45.7%)。卡马替尼Capmatinib与厄洛替尼联合表现出非线性药代动力学，而没有显示出显着的药物相互作用。RP2D为400mg每日两次卡马替尼Capmatinib片剂和150mg每日厄洛替尼。剂量扩展队列A中的总缓解率(ORR)和DCR分别为50%和50%。在队列B中，ORR和疾病控制率分别为75%和75%。
结论：卡马替尼Capmatinib联合厄洛替尼显示出与先前研究一致的安全性特征。我们观察了特定患者群体的疗效。有EGFR激活突变的患者需要继续评估卡马替尼Capmatinib加EGFR-TKI。详情请扫码咨询：
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