背景：肺泡软组织肉瘤（ASPS）是一种极为罕见的转移性软组织肿瘤，预后不良，尚未建立有效的全身治疗方法。因此，需要开发新的有效治疗方法。酪氨酸激酶(TK)越来越多地用作各种癌症的治疗靶点。本研究的目的是确定新的治疗靶点TK，并阐明TK抑制剂(TKI)在治疗ASPS中的功效。
实验设计：为了确定ASPS中新的治疗靶点TK，我们使用体外试验评估了三种TKI（帕唑帕尼、达沙替尼和卡博替尼Cabozantinib）对ASPS细胞的抗肿瘤作用和激酶活性。基于这些结果，我们随后使用蛋白质印迹研究了已识别靶标的磷酸化活性，此外还通过几种TKI的体内测定来检查抗肿瘤活性以确定这些物质的功效和准确的靶标。
结果：在使用帕唑帕尼、卡博替尼Cabozantinib和达沙替尼的细胞增殖和侵袭试验中，所有三种TKI均抑制了ASPS细胞中的细胞生长。细胞增殖和侵袭试验的统计分析表明，达沙替尼在细胞增殖试验中具有显着的抑制作用，而卡博替尼Cabozantinib在两种试验中都表现出对细胞功能的显着抑制作用。通过蛋白质印迹，我们还证实卡博替尼Cabozantinib抑制c-MET磷酸化，达沙替尼以剂量依赖性方式抑制SRC磷酸化。接受卡博替尼Cabozantinib和达沙替尼的小鼠的肿瘤体积明显小于对照动物，证明了这些物质的体内抗肿瘤活性。
结论：我们的研究结果表明，卡博替尼Cabozantinib和达沙替尼可能比帕唑帕尼对ASPS细胞更有效。这些体外和体内数据表明，c-MET可能是ASPS的潜在治疗靶点，而卡博替尼Cabozantinib可能是ASPS患者特别有用的治疗选择，包括对帕唑帕尼耐药的ASPS患者。详情请扫码咨询：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）