palbociclib帕博西尼和来曲唑作为雌激素受体阳性早期乳腺癌新辅助治疗的研究

　　目的：CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗用于治疗雌激素受体（ER）阳性转移性乳腺癌（BC）。PALLET是一项II期随机试验，评估了palbociclib帕博西尼联合来曲唑作为新辅助治疗的效果。

　　患者和方法：ER阳性原发性BC和肿瘤大于或等于2.0cm的绝经后妇女被随机分配3:2:2:2至来曲唑（2.5mg/d）治疗14周（A）；来曲唑2周，然后palbociclib帕博西尼加来曲唑14周（B）；palbociclib帕博西尼2周，然后palbociclib帕博西尼加来曲唑14周（C）；或palbociclib帕博西尼加来曲唑14周。Palbociclib125mg/d口服给药，服用21天，停用7天。在基线和第2周和第14周时进行核心切割活检。来曲唑与palbociclib帕博西尼加来曲唑组(AvB+C+D)的共同主要终点是基线和14周之间Ki-67（由MKI67基因编码的蛋白质；免疫组织化学）的变化和14周后的临床反应（顺序和超声）周。完全细胞周期停滞定义为Ki-67小于或等于2.7%。　　

　　结果：招募了307名患者。palbociclib帕博西尼加来曲唑组和来曲唑组之间的临床反应没有显着差异（P=.20；完全反应+部分反应，54.3%对49.5%），疾病进展分别为3.2%和5.4%。在190名可评估患者（61.9%）中，与来曲唑相比，palbociclib帕博西尼加来曲唑的Ki-67中位对数倍数变化更大（-4.1v-2.2；P<.001），对应的几何平均变化为-97.4%与-88.5%相比。更多使用palbociclib帕博西尼加来曲唑的患者实现了完全的细胞周期停滞（90%对59%；P<.001）。palbociclib帕博西尼加来曲唑与来曲唑相比，裂解聚（ADP-核糖）聚合酶的中位对数倍数变化（抑制）更大（-0.80v-0.42；P<.001）。　　

　　结论：在来曲唑中加入palbociclib帕博西尼显着增强了对原发性ER阳性BC中恶性细胞增殖（Ki-67）的抑制作用，但在14周内没有增加临床反应率，这可能与同时减少细胞凋亡有关。