背景:闭塞性细支气管炎综合征形式的慢性同种异体移植排斥反应及其组织病理学相关性闭塞性细支气管炎(OB)是肺移植后发病率和死亡率的主要来源。小鼠异位气管移植到完全同种异体不匹配的受体中会发展为闭塞性气道疾病(OAD),这是一种合适的OB模型。使用这种小鼠异位气管同种异体移植模型,我们评估了新型抗纤维化剂吡非尼酮pirfenidone对OAD发展的影响。
方法:移植了完全MHC不匹配的气管同种异体移植物的小鼠根据不同的时间表接受粉状食物中的吡非尼酮pirfenidone(0.5%):移植后前14天每天一次或移植后第0、5天开始的研究期间每天一次,或10。
结果:每天连续服用吡非尼酮pirfenidone的小鼠在研究结束时(60天)没有出现慢性同种异体移植排斥的证据。仅在移植后早期接受吡非尼酮pirfenidone的小鼠将OAD的发作延迟至60天。40%(2/5)的小鼠在移植后第5天开始接受持续的吡非尼酮pirfenidone治疗,在第28天没有出现OAD的迹象。然而,当第10天开始用药时,所有小鼠在28天时都出现了OAD。
结论:我们的研究结果表明,在移植后早期给予吡非尼酮pirfenidone可延迟OAD的发作或消除。这些发现表明,吡非尼酮pirfenidone是一种候选药物,可用于评估预防人类肺移植受者OB中出现的纤维化变化。详情请扫码咨询:
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