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中国健康男性受试者吉非替尼Gefitinib药代动力学的决定因素

时间:2021-12-09 16:22 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  已知和目标:吉非替尼Gefitinib是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,在药代动力学方面表现出广泛的个体差异。在本研究中,我们旨在评估代谢酶和转运蛋白中的单核苷酸多态性对健康中国受试者的吉非替尼Gefitinib处置的影响。  

吉非替尼,Gefitinib

  方法:通过Sanger测序对ATP结合盒(ABC)转运蛋白和细胞色素P450酶的多态性等14个单核苷酸多态性进行基因分型,并通过超快速液相色谱-串联质谱法测定吉非替尼Gefitinib的浓度。药代动力学参数(血浆峰浓度[Cmax]、达到Cmax的时间、血浆半衰期、0至168小时浓度-时间曲线下面积[AUC(0-168h)]、AUC(0-∞)和血浆清除率[CL/F])和基因型使用非配对t检验或Mann-WhitneyU检验进行评估。应用逐步多元线性回归分析来评估多因素与吉非替尼Gefitinib药代动力学之间的关系。39名健康的中国男性受试者参加了药代动力学研究。  

  结果和讨论:携带ABCG2A等位基因(c.421CA+c.421AA基因型)的受试者的平均吉非替尼GefitinibAUC(0-168h)和AUC(0-∞)值分别增加33%和37%(P<.05)分别与携带野生型ABCG2(c.421CC)的受试者进行比较。此外,c.421A等位基因携带者的平均CL/F比c.421CC携带者低32%(P<.05)。未发现其他代谢酶或ABC转运蛋白的多态性与吉非替尼Gefitinib药代动力学之间存在关联。  

  最新消息和结论:我们的结果表明ABCG2中的单核苷酸多态性(c.421C>A)显着影响了吉非替尼Gefitinib的药代动力学。需要进一步的研究来评估单核苷酸多态性对吉非替尼Gefitinib的药代动力学、药效学和毒性的影响。详情请扫码咨询:

吉非替尼,Gefitinib


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(责任编辑:康安途海外就医)

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