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Enzalutamide恩杂鲁胺在去势抵抗性前列腺癌小鼠模型中诱导肿瘤消退

时间:2021-12-08 10:21 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  背景:恩杂鲁胺Enzalutamide(前身为MDV3100,商品名为Xtandi)是一种新型雄激素受体(AR)信号抑制剂,可阻断细胞模型系统中去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的生长,并在一项临床研究中显示可提高患者的存活率。转移性CRPC患者。恩杂鲁胺Enzalutamide抑制AR信号传导的多个步骤:雄激素与AR的结合、AR核易位以及AR与DNA的结合。在这里,我们研究了恩杂鲁胺Enzalutamide对AR信号传导、AR依赖性基因表达和细胞凋亡的影响。

恩杂鲁胺,Enzalutamide  

  方法:测定LnCaP和C4-2细胞中AR靶基因前列腺特异性抗原(PSA)的表达。在用AR黄色荧光蛋白稳定转染的HEK-293细胞中评估AR核易位。在CRPC的小鼠异种移植模型中确定了恩杂鲁胺Enzalutamide的体内作用。使用Affymetrix人类基因组微阵列技术测量LNCaP细胞中的差异基因表达。  

  结果:我们发现,与比卡鲁胺不同,恩杂鲁胺Enzalutamide在有效剂量下缺乏AR激动活性,并且不会诱导PSA表达或AR核易位。此外,它在抑制激动剂诱导的AR核易位方面比比卡鲁胺更有效。Enzalutamide诱导CRPC异种移植模型中肿瘤体积的消退和AR过度表达的前列腺癌细胞的凋亡。最后,LNCaP细胞中的基因表达谱表明恩杂鲁胺Enzalutamide对抗激动剂诱导的基因变化,这些基因参与细胞粘附、血管生成和细胞凋亡等过程。  

  结论:这些结果表明恩杂鲁胺Enzalutamide有效抑制AR信号传导,我们认为其缺乏AR激动剂活性可能对这些作用很重要。详情请扫码咨询:

恩杂鲁胺,Enzalutamide


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(责任编辑:康安途海外就医)

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