依鲁替尼ibrutinib是有效的治疗

　　依鲁替尼ibrutinib是有效的治疗，这表明在两个复发/难治设定[持续反应1]和最近优于在前线设定[标准的护理化学免疫方案。对于许多接受依鲁替尼治疗的患者来说，由于进展或毒性而停药仍然是一种可能，伴随着疾病发作的风险。此外，依鲁替尼的不良反应以及持续给药导致必要的治疗中断。在我们的372名患者的研究队列中，中位治疗持续时间为35个月，近40%的患者在治疗过程中至少需要一次暂停。四分之一的患者因暂时中断治疗而出现相关的疾病突发，导致在某些情况下立即发病，需要住院治疗，以及EFS较差。　　

　　多项研究已在约15％的减量描述-30％依鲁替尼治疗的患者。在评估剂量减少的不同患者队列中，一致发现PFS或OS没有显着差异。治疗中的临时中断似乎更频繁，估计临床实践中的患者到65%的患者。关于这些持有对临床结果的影响的文献有好有坏。RESONATE试验的数据表明，中断≥8天的患者的PFS较短，来自英国CLL论坛的真实世界队列报告，依鲁替尼治疗的第一年暂时中断>14天，OS较差。然而，其他临床试验和常规临床实践队列没有发现暂时中断与PFS和OS之间存在关联的证据。尽管暂时中断影响的证据不一，但缺乏关于在这些暂停期间疾病爆发的影响的研究。在当前的研究中，至少有一次保留的患者中，疾病突发与EFS较差（HR：2.3；p=.007）相关。我们的研究还强调了这些患者发病率增加的可能性，三分之一的患者需要急诊科评估、急诊住院或延长住院时间，这部分说明了这一点。　　

　　不出所料，当前研究中在依鲁替尼停药时疾病进展的患者更有可能出现相关的疾病发作，每10名患者中有5名发生这种情况，范围从轻度(n=2)到重度(n=3).这与可在依鲁替尼停药时观察到的疾病快速进展倾向相关。由于大多数保留（包括本研究中的245起事件中的96%）和大多数疾病突发事件（本研究中41起保留中的88%）发生在没有进展迹象的患者中，因此在这种情况下确定预测因素尤为重要.伊布替尼暴露时间越长，疾病发作的风险在统计学上显着增加；然而，具有临床意义的发现是在治疗过程中的任何时间都可能发生耀斑。暴露时间越长风险增加是否更能反映亚临床耐药性和疾病状态更容易引发突发事件，或者仅仅是事件风险时间的增加，尚不确定。尽管围手术期中断治疗，疾病突发的发生率在数值上更高。　　

　　管理的实际方面包括恢复伊布替尼，当能够作为改善发作的基石时，一旦发作。此外，在对依鲁替尼中断的疾病发作进行预期/预防或反应性管理时，皮质类固醇是一个合理的选择。抑制促炎细胞因子可能会避免相关的全身症状，而CLLB细胞归巢机制的破坏也可能影响其效果。限制持有依鲁替尼的天数是另一个考虑因素。说明书建议在术前和术后3-7天停止治疗。然而，如果依鲁替尼进行结肠镜检查但未进行息肉切除术，则立即或手术后一天恢复依鲁替尼可能是合适的。尽管在我们的研究中经历过疾病发作的41名患者的中断持续时间中位数为7天，但在整个保持持续时间（范围2-47天）中观察到了这些事件。重要的是，治疗中断可能会掩盖对反应的准确评估，在可能的情况下，恢复依鲁替尼后持续进展的临床注意事项应作为确认。这种方法可能有助于避免过早改变治疗方案。　　

　　一过性淋巴结肿大通常与ALC下降同时发生，甚至在患者对依鲁替尼间歇给药方案反应良好的后期观察到。这一观察结果以及依鲁替尼单药治疗很少出现微小残留病证明了在大多数患者中抑制但不能根除CLL的能力。在具有依鲁替尼成瘾表型的CLL克隆中，疾病突发可能直观地代表了这种现象的夸大例子。BTK或PLCG2中的抗性突变导致增强的促生存途径被认为是导致依鲁替尼停药时疾病爆发的原因。在目前的研究中，只有一半在暂停期间经历过爆发的患者进行了BTK/PLCG2突变测试；然而，三分之二的测试缺乏抗性突变。需要进一步研究以更好地了解当暂时停止治疗时依鲁替尼诱导的细胞串扰和T细胞群变化的逆转。与CLL分泌组或免疫调节细胞谱的临床相关性可以阐明导致依鲁替尼成瘾表型的方面，并指导这些患者的管理。　　

　　该研究的回顾性的次要限制包括可能发生额外的治疗中断，但可能没有记录在病历中。同样，在疾病爆发时对记录的程度和对患者的不统一评估的依赖可能导致事件被定性为轻度，而事实上，如果可以获得更多详细信息或进行评估，则它们将被定性为严重。尽管由于这种现象与CLL疾病进展的自然过程之间存在重叠症状，因此存在内在的复杂性，但大多数患者在暂停时没有疾病进展的证据，这减少了这一因素的影响。详情请扫码咨询：