来那替尼neratinib已被证明通常安全且耐受性良好

　　来那替尼neratinib（HKI-272）是一种强效，低分子量，口服给药时，不可逆泛的ErbB（的ErbB-1，-2，-4）受体酪氨酸激酶抑制剂。来那替尼neratinib，单独使用或与曲妥珠单抗或紫杉醇组合使用，也可以的情况下，显示抗肿瘤活性的患者的ErbB-2阳性乳腺癌。　　

　　在空腹健康受试者中，口服来那替尼neratinib120mg至800mg后，达到血浆来那替尼neratinib峰值浓度的中位时间(tmax)为4-7小时，半衰期约为9-17小时，暴露量出现平台期在400毫克剂量。临床前数据表明，来那替尼neratinib主要由细胞色素P450(CYP)3A4代谢，并在较小程度上由含黄素的单加氧酶代谢。　　

　　CYP3A4是许多药物代谢的共同途径，并且因为癌症患者经常被开出多种药物，所以重要的是确定强效CYP3A4抑制剂与来那替尼neratinib的共同给药是否会导致药物相互作用，从而降低来那替尼neratinib的清除率，从而增加暴露来那替尼neratinib。广谱抗真菌剂，酮康唑，是CYP3A4的强效抑制剂，并建议用于进行以评估CYP3A4介导的药物-药物相互作用[潜力研究]。　　

　　目前的研究使用酮康唑来评估CYP3A4抑制对来那替尼neratinib药代动力学(PK)的影响。酮康唑作为人类抗真菌剂的推荐每日口服剂量为200至400毫克。在目前的研究中，酮康唑选择的方案是每天一次400毫克，这是推荐的方案，以实现对CYP3A4活性的最大抑制。在这项研究中，酮康唑400mg每天给药一次，持续5天。　　

　　来那替尼neratinib已被证明通常安全且耐受性良好，在进食的健康受试者中单次口服剂量高达并包括400mg后，在空腹的健康受试者中单次口服剂量为640mg。在目前的研究中，来那替尼neratinib的给药剂量为240mg，这是对晚期ErbB-2阳性乳腺癌患者有效的剂量。　　

　　该研究的主要目的是评估酮康唑和单剂量来那替尼neratinib联合给药对健康受试者来那替尼neratinibPK曲线的影响。该研究的次要目的是评估在健康受试者中将来那替尼neratinib与酮康唑共同给药时单剂量来那替尼neratinib的安全性和耐受性。详情请扫码咨询：